在其它實施方案中，可以以持續輸藥形式給予藥物組合物，例如，透過IV靜脈滴注，從而在受試者身體中提供穩態濃度的活性組分。 腦幹膠質細胞瘤2025 此外，在其它實施方案中，可以首先給予推注劑量的藥物組合物，而後持續輸藥。 還可以長期給予本文所提供的藥物組合物(“長期給藥”)。 長期給藥是指在長時間內給予化合物或其藥物組合物，例如，3個月、6個月、1年、2年、3年、5年等等，或者可無限期地持續給藥，例如，受試者的餘生。 在一些實施方案中，長期給藥意欲在長時間內在血液中提供所述化合物的恆定水準，例如，在治療窗內。
- 人類流行病學和動物實驗研究顯示維生素A對降低患癌的危險性起著重要的作用，維生素A支持正常的黏膜和視覺，它直接或間接參與身體大多數組織功能。
- 有人認為，腦膠質瘤可能來源於胚胎組織或為慢性炎症影響的結果，如腦梗死的亞急性期、多發性硬化、進行性多灶性白質腦病等，它們均可合併有明顯膠質細胞增生。
- 按照有關情況，包括所治療的病況、選擇的給藥途徑、實際給予的化合物、個體患者的年齡、體重和響應、患者症狀的嚴重程度，等等，可以由醫生確定實際上給予的化合物的量。
- 固體形式可包括，例如，任何下列組份，或具有類似性質的化合物：粘合劑，例如，微晶纖維素、黃蓍膠或明膠；賦形劑，例如，澱粉或乳糖，崩解劑，例如，褐藻酸、Primogel或玉米澱粉；潤滑劑，例如，硬脂酸鎂；助流劑，例如，膠體二氧化矽；甜味劑，例如，蔗糖或糖精；或調味劑，例如，薄荷、水楊酸甲酯或橙味調味劑。
- 在一些實施方案中，C1-4亞烷基、C2-4亞烷基和C1-3亞烷基是優選的。
- 在其它實施方案中，可以以持續輸藥形式給予藥物組合物，例如，透過IV靜脈滴注，從而在受試者身體中提供穩態濃度的活性組分。
近年，隨著放療技術的發展，單純放療的5年生存率已顯著提高，最高已達40%。 1988年美國的一份報告詳細比較瞭國際上惡性腫瘤相關情況，提出許多已知的惡性腫瘤其外部因素原則上是可以預防的，即大約80%的惡性腫瘤是可以通過簡單的生活方式改變而預防。 繼續追溯，1969年Higginson醫生所作的研究總結出90%的惡性腫瘤是由環境因素造成的。 “環境因素”、“生活方式”即是指我們呼吸的空氣、喝的水、選擇制作的食品、活動的習慣和社會關系等。 腦幹膠質細胞瘤 在化療期間，可以多多吃些補充蛋白質的食物，比如牛奶、瘦肉、豬蹄、海參、魚、動物肝臟、紅棗、核桃、黑木耳等。 如果化療引起瞭一些常見的消化道損傷，可以適當選用半流質食物、如蓮子羹、雪耳羹、牛奶、豆漿、鯽魚湯等。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤
對於口服劑量，代表性的方案是，每天一個至五個口服劑量，尤其是兩個至四個口服劑量，典型地是三個口服劑量。 使用這些劑量給藥模式，每個劑量提供大約0.01至大約20 mg/kg的本發明化合物，優選的劑量各自提供大約0.1至大約10 mg/kg，尤其是大約1至大約5 mg/kg。 按照有關情況，包括所治療的病況、選擇的給藥途徑、實際給予的化合物、個體患者的年齡、體重和響應、患者症狀的嚴重程度，等等，可以由醫生確定實際上給予的化合物的量。 本發明還提供藥物製劑，包含治療有效量的式化合物或其治療學上可接受的鹽和其藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
- 有些病人實際上並沒有剩下的腫瘤了，但是由於此前的放射線療法他們有腦水腫，或者兩者都有，在這兩種情況下安維汀都有效。
- “C1-6亞烷基”是指除去C1-6烷基的另一個氫而形成的二價基團，並且可以是取代或未取代的。
- 術語“C2-6炔基”還包括雜炔基，其中一或多個(例如，1、2、3或4個)碳原子被雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、矽、磷)替代。
- 合適的藥學上可接受的體內可水解的酯基包括容易在人體中分解而釋放母體酸或其鹽的那些基團。
- 在一些實施方案中，所述藥物組合物包含治療有效量的本發明化合物。
- 示例性的與C6芳基環稠合的5員雜環基(在本文中也稱作5,6-雙環雜環基)包括但不限於：二氫吲哚基、異二氫吲哚基、二氫苯並呋喃基、二氫苯並噻吩基、苯並噁唑啉酮基，等等。
- 有一個小型試驗使用針對癌幹細胞的癌B細胞雜交瘤抗體引發了對膠質母細胞瘤的免疫力提升。
用於本發明的藥學上可接受的賦形劑是指不會破壞一起調配的化合物的藥理學活性的無毒載劑、佐劑或媒劑。 腦幹膠質細胞瘤2025 所屬技術領域中具有通常知識者將理解，有機化合物可以與溶劑形成複合物，其在該溶劑中發生反應或從該溶劑中沉澱或結晶出來。 Z1和Z2在一個具體實施方案中，Z1為CR5；在另一個具體實施方案中，Z1為N。
腦幹膠質細胞瘤: 治療
示例性的所述環烷基包括但不限於：環丙基、環丙烯基、環丁基、環丁烯基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環已二烯基、環庚基、環庚烯基、環庚二烯基、環庚三烯基，等等。 環烷基基團可以被一或多個取代基任選取代，例如，被1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基取代。 “C2-6亞雜烷基”是指除去C1-6雜烷基的另一個氫而形成的二價基團，並且可以是取代或未取代的。 C1-6亞雜烷基與母分子其他部分的連接點可為兩個碳原子，也可為兩個雜原子，還可為一個碳原子和一個雜原子。
例如，本發明化合物可以與其它治療劑以分開的單位劑量同時或依次給藥，或與其它治療劑一起在單一單位劑量中同時給藥。 本文所用的術語“藥學上可接受的鹽”表示本發明化合物的那些羧酸鹽、胺基酸加成鹽，它們在可靠的醫學判斷範圍內適用于與患者組織接觸，不會產生不恰當的毒性、刺激作用、變態反應等，與合理的益處/風險比相稱，就它們的預期應用而言是有效的，包括(可能的話)本發明化合物的兩性離子形式。 “C2-6炔基”是指具有2至6個碳原子、至少一個碳-碳三鍵以及任選地一個或多個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴基團。 C2-6炔基的例子包括但不限於：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基，戊炔基、己炔基，等等。 術語“C2-6炔基”還包括雜炔基，其中一或多個(例如，1、2、3或4個)碳原子被雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、矽、磷)替代。 炔基基團可以被一或多個取代基任選取代，例如，被1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基取代。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤原因及好發族群
因各傢采取的治療方案不一，因此其生存率的報道也有差異，但對小兒腦幹膠質瘤的預後較差已達成共識。 在放射線療法能夠延長生命甚至治癒癌症的癌里化學療法加放射線療法比僅適用放射線療法好。 因此有過一些大型的臨床試驗來看使用化學療法加放射線療法時候能夠改善膠質母細胞瘤的生存時間。 但是一個對575名病人的大型臨床試驗從病人中隨意挑出了一些施加替莫唑胺化學療法。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤是什麼？腦膠質瘤原因、症狀及治療方法總整理
對於本發明所屬技術領域的通常知識者來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬於本發明的保護範圍。 試驗方法： 在96孔細胞培養盤中加入NCI-H358細胞懸浮液，其中包含25000個細胞，放入二氧化碳培養箱過夜培養。 將待測化合物3倍稀釋，9個濃度點(從10000 nM到1.52 nM)，分別加入到細胞培養盤對應的孔中，然後放入培養箱培養3小時。 然後根據Advanced Phosphor-ERK1/2 (THR202/TYR204)試劑盒的操作說明，進行細胞裂解30分鐘，抗體孵育4小時，用BioTek讀板。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤治療方式
首先，有腦瘤≠腦癌，腦瘤可分為良性與惡性，良性腦瘤不含癌細胞，手術切除後也不容易復發，雖然良性腦瘤不會侵犯到鄰近組織，但可能因壓迫到腦組織，進而造成症狀。 而惡性腦瘤包含癌細胞，生長快速，且會侵犯鄰近組織，由於腦部控制思考、記憶、語言、情感和活動等能力，一旦受到癌細胞入侵，可能使腦部功能受到影響，故腦癌治療較其他癌症困難。 顱內壓不高，邊界不清的實質性腫瘤首選放射治療，一般放射總量應達50～55Gy，超過此劑量會造成放射性壞死，照射部位通常為腦幹腫瘤局部，多數患者放療後出現臨床症狀的好轉，但緩解期通常不超過8個月，近年，隨著放療技術的發展，單純放療的5年生存率已顯著提高，最高已達40%。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤是什麼？腦膠質瘤原因、症狀及治療方法總整理
與放射療法同時服用苯妥英鈉的病人可能產生強烈的皮膚反應，包括多形性紅斑和史蒂芬斯-強森症候群。 並且由於膠質母細胞瘤的初期症狀不明顯，多數患者當發現時，腫瘤已經有相當程度大小，加上是腦部原發性的惡性腫瘤，經常與正常腦組織的邊界分化不清，手術時為了避免傷及重要神經，有時並無法完全切除，故術後復發率極高，使得治療困難度相當高。 可能由單發腫瘤經內在廣泛擴布或區域性轉移擴散；腫瘤為多中心起源，瘤細胞經進一步離心擴散呈瀰漫性浸潤。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤原因及好發族群
一類是鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF），這類蛋白催化KRAS與GTP的結合，從而促進KRAS的活化，其中包括SOS蛋白。 另一類是GTP酶活化蛋白（GAP），這類蛋白能夠促進與KRAS結合的GTP水解成為GDP，從而抑制KRAS的活性。 李敖罹患的良性膠質細胞瘤，因為長在腦幹，容易壓迫中樞神經，呼吸心跳、吞嚥功能都可能受影響。 腦幹膠質細胞瘤 這樣的腦幹腫瘤在醫學上極為罕見，機率不到十萬分之一。 而同樣是名人，已故的資深名嘴陳立宏，罹患的是惡性膠質細胞瘤，病灶不同，症狀也不一樣，陳立宏就曾自述有失語症。
腦幹膠質細胞瘤: 治療
腫瘤本身的質量加上水腫會對腦室壁產生壓力，導致腦水腫。 若想了解更多免疫療法相關資訊，歡迎參考此篇：免疫細胞治療大解密！ 而若對於膠質母細胞瘤、腦膠質瘤還有其它更深入之疑問，則歡迎至亞大醫院神經外科尋求專業醫師之協助。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤
近年興起的免疫療法和基因療法，是未來治療膠質母細胞瘤的趨勢。 雖然目前僅適用於接受手術和同步化療、電療卻無效的病人，才能考慮使用，但因膠質母細胞瘤的變異性太大，目前標準治療仍無法根治，因此，對於膠質母細胞瘤的治療，未來預計偏向個人化的免疫或基因療法，才有機會為此疾病帶來一線曙光。 以抗癌藥物破壞癌細胞，較常用於腦癌的化療藥物為帝盟多（Temozolmide），可穿越血腦屏障，到達腦部破壞癌細胞，但同時也有可能使身體其它部位的正常細胞受損，引起一定程度的副作用，如噁心嘔吐、掉髮、疲倦、容易受感染等。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤治療方式
不少患者是在健康查體中意外發現體積較小、部位深在、沒有臨床癥狀的早期腦腫瘤。 另外，對一些膠質瘤細胞分化較好、顱內占位效應不明顯的患者，理想的治療方案應優先選擇應用微創、立體定向輔助治療，或采取不開顱手術的經腦動脈介入化療等方法。 病理學圖像表明，膠質瘤的瘤中心和亞臨床區存在一道由淋巴細胞形成的“瘤柵”，在一定程度上限制瞭膠質瘤細胞的增殖速度和浸潤范圍。 腫瘤的增殖能力在破壞“瘤柵”的完整性，而腦內防禦細胞群又在努力構築“瘤柵”的完整性。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤是什麼？腦膠質瘤原因、症狀及治療方法總整理
其中，R4為H、鹵素、-CN、-SF5、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10環烷基或C3-10鹵代環烷基，優選鹵素，更優選Cl。 酸性化合物的鹼加成鹽可以這樣製備，按照常規方式使游離酸形式與足量所需的鹼接觸，生成鹽。 按照常規方式使鹽形式與酸接觸，再分離游離酸，可以使游離酸再生。
膠質母細胞瘤初期症狀缺乏特異性，如頭痛、頭暈、記憶衰退等，往往直到特異性症狀出現，如語言障礙、認知缺損、感覺異常、肢體無力、癲癇發作，及嚴重意識昏迷等才確診。 因此，膠質母細胞瘤很難於早期發現，多數人都是因症狀惡化，甚至昏迷嗜睡，緊急送醫急救才發現罹患膠質母細胞瘤。 腦癌的診斷方式包括理學檢查、影像學檢查和病理學分析。 腦幹膠質細胞瘤2025 影像學檢查包括電腦斷層檢查（CT）、核磁共振（MRI）、正子攝影等；病理學分析則是以外科手術取出腦腫瘤的組織樣本進行病理化驗。
“C2-6烯基”是指具有2至6個碳原子和至少一個碳碳雙鍵的直鏈或支鏈烴基團。 C2-6烯基的例子包括：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、丁二烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基，等等。 術語“C2-6烯基”還包括雜烯基，其中一或多個(例如，1、2、3或4個)碳原子被雜原子(例如，氧、硫、氮、硼、矽、磷)替代。 腦幹膠質細胞瘤2025 烯基基團可以被一或多個取代基任選取代，例如，被1至5個取代基、1至3個取代基或1個取代基取代。 在另一個方面，本發明提供了本發明化合物或本發明組合物，其用於治療和/或預防KRAS或其G12C突變蛋白介導的疾病。
腦幹膠質細胞瘤: 膠質母細胞瘤
腦癌常見症狀包括腦壓升高、癲癇發作、全身性障礙和局部神經機能障礙等四大類。 當出現腦壓升高時，會出現頭痛、嘔吐、視覺障礙、意識障礙等症狀。 全身性障礙包括受腦下垂體腫瘤影響，造成內分泌失調導致生長異常，或是因腦腫瘤壓迫，產生賀爾蒙水平低下的症狀。 局部神經功能障礙會出現單側肢體無力、走路不穩、言語表達困難、性情改變、視野缺損等症狀。 然而腦癌的致病機轉不明，通常為遺傳或環境造成，前者為少見的遺傳疾病，卻也有較高惡性機率，如纖維神經瘤病變、結節性硬化症、視網膜胚細胞瘤等；後者則已經證實，當人們暴露於治療性質的放射線，有較高機會罹患腦瘤。