該研究證實了腫瘤浸潤性前哨淋巴結(SLN)在術後免疫調控方面的積極作用,解答了淋巴結是否必須手術切除的臨床爭論。 團隊利用開發的柔性免疫輔助貼片刺激手術保留的淋巴結,激活內部獨有的腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞包括其記憶性細胞,能長效抑制腫瘤復發。 相關研究成果在腫瘤治療領域備受矚目,並已獲國際頂級學術期刊《自然通訊》(Nature Communications)刊登。 以第2至3期非小細胞肺癌,且癌細胞呈PD-L1高度陽性者為例,術後輔助免疫治療可降低57%復發及死亡風險,無病存活率達75.1%,遠高於傳統的50.4%。 臨床腫瘤科專科醫生鄭志堅指,肺癌是本港最致命癌症,半數人發現時已屬第4期,約7、8成患者最終死於肺癌。
- 依據 2018 年美國腫瘤臨床實踐指南(NCCN)指引建議,罹癌治療完成後首 5 年,每年 1 到 4 次回診追蹤;之後每年一次。
- 標靶藥物升級延伸出第二代、甚且使用雙標靶藥物,大幅提升治療效果。
- 在過去20年,早期肺癌會以手術切除為主,化療為輔,但患者5年存活率僅提升4%至5%,故醫學界現倡以免疫治療或標靶治療作輔助治療,進一步消滅殘餘癌細胞。
- 小細胞癌與其他肺癌差異大、惡性度高,治療方式和預後狀況與其他肺癌不同。
- 可惜的是,用在其他常見癌症,例如肺癌,碰到許多困難。
- 在台灣,絕大多數治療都有健保給付,但因為新藥新治療問世速度加快,健保還必須經過多道審查程序,包含對整體財務的衝擊等,使得新藥如果能拿到健保起付,很可能和最新治療準則(例如NCCN)有 2 年的落差。
「以目前能偵測到的最小腫瘤來說,也已經是數億甚至更多的癌細胞,千萬不可拖延、輕視。」陶秘華提醒。 以乳癌標靶藥物來說,目前健保給付「賀癌平」用於早期乳癌治療,合乎給付條件之患者為:經外科手術、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後,具HER2過度表現(即:IHC 3+或FISH +),且腋下淋巴結轉移之早期乳癌患者。 此外,健保也於2019年10月起陸續給付CDK 4/6抑制劑於HR+轉移乳癌病患第一線使用,目前在台灣一共有三種,「愛乳適」、「擊癌利」及「捷癌寧」。 無論進行乳房保留手術或乳房全切除手術,都可能需要術後的輔助性化學治療,主要目的是降低局部復發及遠端轉移的機率。 治療原理是將具有細胞毒性的藥物,同時或依序投入病人體內,讓這些藥物攻擊體內分裂快速的癌細胞。 器官移植者,因服用免疫抑制藥物、抵抗力較差,如果感染COVID-19病毒而生病,將較一般人感染後更可能惡化成重症、甚至死亡(ref.1,2,9)。
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標靶藥物升級延伸出第二代、甚且使用雙標靶藥物,大幅提升治療效果。 除此之外,第三代標靶藥物也出現,把標靶和化療藥物結合成一個藥物,兼顧標靶藥專一性,加上化療藥物直接進入癌細胞裡,減少全身副作用。 通常在手術後數週進行,利用高能量游離輻射線,經由體外直接照射,破壞並終止癌細胞繼續生長。 一般而言,放射治療通常是 週的療程,一星期 5 天固定時間,一次大約 術後免疫 10 分鐘。 副作用多出現在皮膚反應,照射部位有緊繃、紅熱、輕微痛感或搔癢。 乳癌治療以手術為主,其他還有全身性的化學治療、標靶治療、荷爾蒙治療以及局部性的放射治療為輔。
現今更邁向個人化量身訂製的精準醫療,採集病人的腫瘤切片或血液,找出每個人疾病背後的基因異常或變異,精準分類治療。 術後免疫2025 不少學術論文已報導移植病友在接種疫苗後,誘發的免疫力較一般人弱,甚至只施打一劑疫苗時,仍無法測得誘發抗體,因此請務必完整接種兩劑。 術後免疫 雖然產生抗體較低,但實務上觀察仍具有保護力;而針對此情況,是否要施打第三劑加強? 目前國際專家會議討論並不建議,如要施打應先和主治醫師討論,建議移植病友僅管已施打疫苗,仍要遵守戴口罩、勤洗手、保持社交距離才是上策 (ref.6,7,10,11,14)。 AZ疫苗(AstraZeneca vaccine)和莫德納疫苗(Moderna vaccine),對器官移植者應是安全的。 對接受器官移植者施打疫苗後發生的副作用和一般人類似,易發生副作用者亦常伴隨有糖尿病、肺、心血管疾病等慢性病。
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除了手術外,中晚期肺癌治療,可以根據基因變異檢查,選擇適合並且能對症下藥的標靶治療或免疫治療,或與化學治療藥物搭配,決定符合病人的個人化治療方針。 主要針對荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人,原理是降低荷爾蒙分泌或避免受體與荷爾蒙結合,使乳癌細胞不要受到荷爾蒙刺激而生長。 臨床上,目前標靶治療已沒有令病人很不舒服的副作用,但比較擔心的是長期使用可能有心臟毒性;另外常見的副作用是因化療而有的腹瀉和皮膚問題,包括乾燥、發紅、搔癢、出疹子、甲溝炎,以及手足症候群等。 研究發現免疫治療在不同範疇的晚期癌症治療上都有不俗的效果,治療肝癌方面華人尤其受惠,能夠延長整體存活期中位數近倍至24個月,而且副作用相對第一代口服標靶藥少,有助維持生活質素。
值得注意的是,奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣,不是預防疾病,而是防止「復發」,所以無法製造大眾通用的疫苗。 以 B 型肝炎疫苗為例,每個人接觸的病毒都一樣,所以疫苗成分也一樣;但以癌症來說,每個人癌細胞的基因突變不一樣,奈米癌症疫苗必須等到病患發病後,再為病患量身打造。 CTLA-4 發現、製造出抑制劑後,已於 2011 年獲歐美藥證,能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調,原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年,但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的 1,800 位病人,發現有 20% 存活超過 10 年。 ▲ 研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質,經過半年多發現只有少數小鼠罹癌,大部分仍然很健康。
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肺癌主要分為兩類,小細胞癌與非小細胞癌,非小細胞癌占了九成,又分成鱗狀上皮細胞癌、肺腺癌、大細胞癌,治療方式依各型態而有不同,相較於小細胞癌,非小細胞癌細胞生長速度較慢,若是可以早期發現並治療,治癒率也相對較高。 【NOW健康 葉立斌/台北報導】60多歲的張媽媽,某天如廁後驚見無痛血尿,確診為腎盂癌第3期,無力自己洗澡。 由於過去家人化療副作用,如落髮、反胃等狀況,讓張媽媽擔心自己術後輔助治療時會變一個樣、也沒有體力持續。
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再者,前哨淋巴結是腫瘤引流的第一站淋巴結,內含豐富的免疫細胞接受腫瘤抗原的刺激,對機體特異性抗腫瘤T細胞的產生至關重要。 但由於這些T細胞易遭受入侵癌細胞的免疫抑制,SLN因此在抗癌道路上進退兩難。 探究SLN內T細胞的免疫抑制情況,針對性激活其抗腫瘤免疫功能,對優化臨床手術方案及改善術後病患復原意義重大。 可是,化療除帶來多種副作用之外,研究亦發現,過往20年採用化療作為術後輔助治療,患者的5年存活率也只能夠提高4%至5%。
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至於常被關心是否會發生器官排斥或自體免疫疾病等問題,國際上移植專家表示,就作用機轉和實務上,並無證據支持這些問題。 研究人員說,良好的T細胞反應可能會為有症狀的人提供更多保護,從而使其免受二次感染。 但也可能是無症狀的人能夠抵抗這種病毒,而無需建立較大的免疫反應。
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「這個實驗證實,接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞,只是被免疫系統控制住了。」陶秘華解釋。 人體內細胞不斷複製增加,染色體複製的過程中,基因就可能發生突變,突變的累積會使正常細胞變成癌細胞;另外,人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等,也都有機會促進細胞突變。 肺癌復發如果是發生在肺部,那麼症狀跟初次發現肺癌的症狀是類似的。 可能的症狀包括:久咳不癒;咳血咳痰;胸痛且在大笑、咳嗽或深呼吸時疼痛會加重;聲音沙啞;呼吸急促;胃口不佳;容易疲憊。 手術雖可成功地控制局部病灶,但大約 20 ~ 50 %的肺癌手術後會發生遠處轉移,所以必須追蹤監控。
術後免疫: 中醫治療 手術後發熱(上)
坊間流傳手術後加以進補可幫助恢復體力,亦有聽聞病人需戒食家禽和海鮮等食物,以防影響傷口癒合。 但在腫瘤內部的巨噬細胞,即使吞下癌細胞,不僅沒辦法活化殺手 T 細胞,反而會讓 T 細胞失去功能,甚至還會反過來守衛腫瘤,就像被癌細胞招降。 3D 內視鏡可以從不同角度確認組織特徵、協助辨別重要結構。 分子生物醫學精進升級,像是次世代的基因定序(Next Generation Sequencing,NGS)加上大數據人工智慧,分析速度比 10 年前快了近 100 萬倍,成本減低了 1 術後免疫2025 萬倍,不再遙不可及。
術後免疫: 乳癌術後治療+細胞週期抑制劑 降3成復發率
肺癌分期必須根據腫瘤大小、有沒有淋巴結轉移、侵犯其他器官組織等合併判讀,極為複雜。 肺癌的種類則依照病理組織,可以粗分為小細胞癌和非小細胞癌。 小細胞癌與其他肺癌差異大、惡性度高,治療方式和預後狀況與其他肺癌不同。 這是作用於癌症細胞特定的分子的療法,對正常細胞的影響較少,副作用相對減輕。
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前面提到,腫瘤抑制免疫細胞其中一招,是讓殺手 T 細胞失去活性,說得更清楚一點,癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞,用特化的配子(ligand)蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合,使其失能。 因此,只要投入分別能與之結合的抑制劑,就可以有效阻絕兩者互相接觸,保有殺手 T 術後免疫2025 細胞的攻擊性,這個方法稱為「免疫檢查點抑制劑」。 他們破壞小鼠的細胞性免疫系統,尤其是 T 細胞免疫,結果約一半的小鼠長出了腫瘤。
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劉峻宇表示,荷爾蒙陽性早期乳癌高復發風險族群,包括:淋巴結陽性、腫瘤偏大、Ki-67指數高、腫瘤細胞分化程度差,接受標準局部性治療後,極有可能癌細胞未完全消滅,仍有復發風險,建議及早啟動術後輔助性治療,治療目標邁向治癒。 許瀚水醫師補充,術後的免疫治療和標靶治療,使用的對象不盡然相同,標靶治療專門用於擁有EGFR變異的患者,且標靶藥物副作用較少,患者取得藥物方便,每天只需服用一顆;而免疫治療使用前需注意患者的肝腎、甲狀腺功能是否正常。 許瀚水醫師進一步說明,臨床報告也指出,有EGFR基因突變的肺癌患者,預後相對不佳。
術後免疫: 最新發展:
研究顯示,復發患者中約3成在術後2年復發,超過8成以上在術後5年內發生,且有一定的比例為遠端轉移;好發轉移部位包含骨、肺、肝、腦等,其中多部位遠端轉移的機率逾3成4。 劉峻宇說,一旦發生遠端轉移進入晚期乳癌時,治療將更為棘手,晚期乳癌階段因無法根治,治療目的也將從早期的邁向治癒,改以延長壽命、提升存活率為主,無法治癒。 台灣乳房醫學會首次發表「荷爾蒙陽性早期乳癌術後輔助治療共識」,內容針對各癌別涵括術前至術後輔助性治療、停經前後荷爾蒙療法等提供治療建議。 拜免疫治療進步所賜,原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患,如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。 但由於個人體質差異,不論是哪一種免疫治療,仍無法保證一定有治療效果,還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 根據衛生福利部統計資料顯示,2018 年將近 5 術後免疫 萬人死於癌症,高達總死亡人口 28%。
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鄭志堅補充,肺癌根治率始終愈早期愈高,建議高風險人士可尋求醫護意見參與篩查,有助及早發現和治愈。 一般術後需要輔以1年免疫治療或者3年標靶治療,由於藥費昂貴,癌症資訊網希望政府可將相關藥物納入藥物名冊和關愛基金資助項目,應用於早期非小細胞肺癌患者作一線治療,讓更多病人受惠。 肺癌不僅是香港的頭號癌症殺手,而且對比起其他早期癌症,早期非小細胞肺癌在手術後的復發和死亡風險都比較高。
劉峻宇指出,乳癌的治療是根據亞型、分期等狀況進行治療規劃,有不少早期乳癌患者接受標準局部性治療後,就「坐等治癒」,但其實接受手術後仍有復發風險,再加上極有可能癌細胞未完全消滅,這時啟動「術後輔助性治療」就更顯重要。 2023年最新乳癌治療指引建議,荷爾蒙陽性早期乳癌高復發風險族群,也應接受術後輔助性治療,復發風險可降低3成,有機會治癒乳癌。 陶秘華指出,免疫療法是提供晚期癌症的新選擇,但晚期補救遠遠不及早期發現、治療有效,因此定期健康檢查、腫瘤偵測依然不可少。
貼片使用方法簡便,能夠在切除腫瘤後直接貼附傷口處,不對病患造成二次傷害。 另外,貼片攜帶的治療組分可靈活調變,有望促進個性化術後輔助治療的革新。 現年58歲的女患者Alice指,2017年游泳時咳血,後確診為2A期非小細胞肺癌,「初時好嬲,難以接受,因自己無吸煙。」通過手術及化療後,她在2019年再復發,幸服標靶藥後,現可生活如常。 術後免疫 術後免疫 資助減次年負擔 四藥聯合治療中,部分藥物仍屬自費藥物,致每周期要花費兩萬多元,或對患者造成經濟壓力。 盧建業表示,「惠澤社區藥房推出了EGFR肺癌四藥聯合治療資助計劃,可資助患者第二年一半藥費,助減輕負擔。」雖每名患者可得的資助額達到約18萬元,已屬不少數目,惟首年仍要全額支付藥費,負擔沉重,可說是治療的「財務副作用」。