接著，利用LS管柱分開CD4+ 副甲狀腺癌 T細胞與CD8+ T細胞，並計數。 「核糖核酸酵素」乙詞意指一RNA分子具有類似酵素之功能，其辨識特定鹼基序列並將其切斷。 核糖核酸酵素包含一特異性結合至標的訊息RNA股之互補鹼基序列的區域，以及一切割標的RNA的區域。 將製備之CD4+ T細胞和CD8+ 副甲狀腺癌2025 T細胞與1 μL之CFSE 副甲狀腺癌 (羧基螢光素琥珀醯亞胺基酯)混合，其中細胞數目為2×106個細胞，並在37°C下保存3分鐘。
也就是說，只有「活化」訊息存在，且「抑制」的訊息異常或不存在時，NK細胞才會進行胞殺作用。 本發明之另一態樣係提供一種增強受試者免疫之醫藥組合物，其包含一或多個KIRREL3、CNTN4、及CD351之抑制劑，以作為活性成分。 在一具體實施例中，相較於未以KIRREL3、CNTN4、及CD351之抑制劑處理的癌細胞，KIRREL3、CNTN4、及/或CD351之抑制劑可去活化KIRREL3、CNTN4、及/或CD351的功能，或減少其在癌細胞中的活性。 副甲狀腺癌2025 KIRREL3、CNTN4、及/或CD351之抑制劑可包括但不侷限於，化合物、胜肽、胜肽擬物、融合蛋白、抗體、適配體等，其特異地結合至KIRREL3、CNTN4、及/或CD351蛋白質。
副甲狀腺癌: TWI526538B – 培養毒殺型樹突細胞的配方及其方法
同時，CNTN4處理組之CD4+ T細胞與CD8+ T細胞之增生抑制，類似於以PD-L1處理之對照組。 相較於以IgG1處理之對照組，以KIRREL3處理之組別明顯抑制CD4+ T細胞與CD8+ T細胞之增生。 同時，KIRREL3處理組之CD4+ T細胞與CD8+ T細胞之增生抑制，類似於以PD-L1處理之對照組。
- 免疫系統擁有不同作用的白血球及淋巴細胞、不同功能的蛋白質因子，如免疫球蛋白、介白質及細胞激素等，互相協調合作，形成人體的防禦力。
- 較佳地，上述第一合適時間係指將介白素15號與週邊血單核細胞群組均置入培養基後放置一段時間使其開始進行細胞擴增。
- KIRREL3、CNTN4、及/或CD351之抑制劑可包括但不侷限於，任何化合物、蛋白質、融合蛋白、抗體、胺基酸、胜肽、病毒、碳水化合物、脂質、核酸、萃取物、或分液，只要其能抑制KIRREL3、CNTN4、及/或CD351的活性或表現。
- 第十四圖A、第十四圖B、第十四圖C、及第十四圖D顯示以CNTN4抑制劑處理乳癌細胞株MDA-MB-231與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。
- 接著，加入有效量之該配方以與週邊血單核細胞群組混合，其 中上述配方包含有效量之至少一細胞激素，且上述細胞激素為介白素15號。
- 第二十三圖提供未處理對照組與CNTN4減量之第九組小鼠的腫瘤大小結果。
另外，使用單路雷射流式細胞儀或多路雷射流式細胞儀來實施分析步驟均可，本發明並不欲以此為限。 較佳地，大量螢光染料及偶聯化學品之研發及最佳化使得能夠將諸如免疫球蛋白及小分子等各種配體偶聯至螢光染料。 具有介於光譜之紫外至紅光區範圍內之發射線的雷射能夠激發該等螢光染料。 因此，可使用諸多光譜學上不同之試劑來標記細胞以利用基於螢光之測試方法(如本發明所使用之流式細胞儀)進行研究。 在一些實施例中，在細胞對藥物組合物之效應的分析中使用一或多種染色劑。
副甲狀腺癌: TWI766155B – 抗癌及增強免疫的新穎標的
第十圖A、第十圖B、第十圖C、及第十圖D顯示以KIRREL3抑制劑處理胃癌細胞株MKN-74與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。 第九圖A、第九圖B、第九圖C、及第九圖D顯示以KIRREL3抑制劑處理乳癌細胞株MDA-MB-231與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。 第八圖A、第八圖B、第八圖C、及第八圖D顯示以KIRREL3抑制劑處理結腸癌細胞株HCT-116與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。
儘管過去幾年來，在癌症病因學的了解及治療癌症的方法等方面取得了進展，但其仍然是全世界死亡的主因。 雖然許多惡性腫瘤都有抗癌療法，但這些治療通常無法完全控制這類惡性腫瘤，或對所有病患皆無效。 通過手術可切除受影響的組織，通過放射線療法可減少實體瘤大小，或使用化學療法可快速殺死癌細胞。 接著，依序經由離心與靜置沈澱等步驟處理該些細胞以得到一第一沈澱物S104。
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據報導，在人體中，其表現在腸固有層細胞、潘氏細胞、扁桃體濾泡樹突細胞、活化型巨噬細胞、及一些類型之前胚中心IgD+/CD38+ B細胞。 「CNTN4 (接觸蛋白-4)」乙詞意指由CNTN4基因編碼之蛋白質，其隸屬免疫球蛋白超家族。 據報導，其為多醣磷脂肌醇錨定之神經元膜蛋白，作用為細胞黏附分子，並參與神經系統發育過程中的軸突連接形成。 上列詳細說明係針對本發明之一可行實施例之具體說明，惟該實施例並非用以限制本發明之專利範圍，凡未脫離本發明技藝精神所為之等效實施或變更，均應包含於本發明之專利範圍中。 名詞定義 除非有其他定義，所有在此所用的技術及科學詞彙，如同作為本發明所屬技術領域中具有一般技藝者一般性地了解具有相同意義。
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在另一例中，抑制劑可為抑制KIRREL3與CNTN4，或者KIRREL3與CD351，或者CNTN4與CD351之活性或表現的物質。 在另一例中，抑制劑可為抑制KIRREL3，或者CNTN4，或者CD351之活性或表現的物質。 在另一例中，抑制劑可為KIRREL3抑制劑、CNTN4抑制劑、及CD351抑制劑的組合。 在另一例中，抑制劑可為KIRREL3抑制劑與CNTN4抑制劑的組合，或者KIRREL3抑制劑與CD351抑制劑的組合，或者CNTN4抑制劑與CD351抑制劑的組合。 如申請專利範園第1項所述之方法，其中該分離出之該毒殺型樹突細胞的數量，為人類血液檢體中篩選出之毒殺型樹突細胞數量的200至400倍。
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第二十四圖A、第二十四圖B、及第二十四圖C提供未處理對照組與CD351減量之第七組至第九組小鼠的腫瘤大小結果。 本實施例旨在確認，KIRREL3、CNTN4、及CD351是否抑制T細胞之增生與活性，並確保癌細胞逃避T細胞介導之免疫系統。 「候選抗癌劑」乙詞可指核酸、蛋白質、抗體、化合物、萃取物、或天然物質，依據常規選擇方法，可隨機選定或認定能抑制KIRREL3、CNTN4、及/或CD351的表現或活性。 候選抗癌劑較佳為可抑制KIRREL3、CNTN4、及/或CD351之表現及/或活性的物質。 本發明醫藥組合物或醫藥組合物之活性成分含量的適用劑量，可由本領域之普通技術人員衡量各因素而定，例如投予途徑、投予次數、病患年齡、體重、健康、性別、疾病嚴重程度、飲食、及排泄率等。 舉例而言，本發明醫藥組合物之總劑量可為每天每一公斤體重病患約0.01 副甲狀腺癌 μg至1,000 mg，或0.1 μg至100 mg。
副甲狀腺癌: TWI526538B – 培養毒殺型樹突細胞的配方及其方法
KIRREL3抑制劑、CNTN4抑制劑、及CD351抑制劑的種類可相同或彼此不同。 副甲狀腺癌2025 副甲狀腺癌2025 如申請專利範園第1項所述之方法，其中於該步驟以及步驟之間，更包含下列步驟：收集未附著的細胞；處理該些細胞以得到一第一沈澱物；利用該配方回溶該第一沈澱物；以及靜置一第二合適時間。 進一步說明的是，上述步驟S1004可藉由一流式細胞檢測技術或一磁珠分選技術來完成。
副甲狀腺癌: TWI526538B – 培養毒殺型樹突細胞的配方及其方法
第十四圖A、第十四圖B、第十四圖C、及第十四圖D顯示以CNTN4抑制劑處理乳癌細胞株MDA-MB-231與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。 副甲狀腺癌2025 第十三圖A、第十三圖B、第十三圖C、及第十三圖D顯示以CNTN4抑制劑處理結腸癌細胞株HCT-116與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。 第十二圖A、第十二圖B、第十二圖C、及第十二圖D顯示以CNTN4抑制劑處理肺癌細胞株A549與PBMC時，PBMC的細胞毒性(%)。