肿瘤细胞PD-L1和PD-L2与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上的PD-1相互作用被认为是肿瘤发生免疫逃逸的主要机制，因此是非常具有吸引力的治疗靶标。 此外，PD-1及其配体分别在TILs和肿瘤细胞上高表达，这表明与阻断CTLA-4相比，阻断该途径免疫毒副作用可能更轻。 人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障，然而过度的免疫容易伤及自身，因此免疫系统具有自稳机制。 免疫细胞通过表达免疫检查点分子抑制自身过度激活，此外肿瘤细胞会利用免疫检查点分子使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，形成肿瘤免疫逃逸。 针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物，能够阻断表达免疫检查点分子的免疫细胞与肿瘤细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，这一作用机制称为免疫治疗。 肿瘤免疫治疗是通过刺激患者自身的免疫系统，让肿瘤发病过程中出现缺陷的免疫系统“恢复正常”，其控制肿瘤的效果通常比传统的化疗更持久、毒性更小。
- 这个治疗旅程包括收集和运送患者的细胞到生物制药公司，跟踪制造过程，接收、储存和应用治疗，最后为患者提供监测。
- 随后，这些患者接受了检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab）的注射。
- 该寡聚体与神经突触之间极易结合，导致神经突触功能紊乱和损伤，从而诱发小胶质细胞对其吞噬清除。
- 对抗PD-1治疗的良好应答与肿瘤进化景观的重塑有关，包括一些克隆群体在治疗中无法检测到，而T细胞克隆却增加 （Riaz et al., 2017）。
- 对手术植入胶质瘤细胞的小鼠右额叶分析发现荧光增强与肿瘤密切相关（移植瘤）。
- “热”肿瘤（“Hot” tumors）具有携带更多数量的突变或其它基因异常的趋势，而这可以驱使T-细胞到达癌症所在的位置。
- 虽然他们的起效快，效果明显，但是往往一定时间便出现耐药，这时需要重新换药，所以靶向治疗极少出现单药长期存活或治愈。
在淋巴组织中的T细胞活化的初始过程中，T细胞受体（TCRs）与树突细胞（DCs）上的抗原（与主要组织相容性复合体（MHC）相结合）发生相互作用，使初始T细胞接受提呈的抗原。 T细胞上的共刺激检查点CD28与DCs上的配体CD80（B7.1）和CD86（B7.2）相互作用，使抗原识别信号放大，从而成功激活T细胞（Rudd et al., 2009）。 CTLA-4的调节作用主要是缓和CD4+辅助T细胞的激活，同时促进调节性T细胞（Tregs）的增殖（Doyle et al., 2001; Wing et al., 2008），从而产生肿瘤进展的免疫抑制表型。 因此，靶向及拮抗CTLA-4是增强抗肿瘤免疫反应的有效策略。
免疫治疗: 相关文章
科学家的成果告诉大家，构筑可靠的免疫防线，是预防癌症的关键措施。 免疫治疗 免疫功能，难以改变的是部分，是遗传因素，可以改变的部分，是生活方式。 免疫治疗 对于存在某些癌症家族史的人而言，定期筛查，及时发现早期的癌症，是减轻癌症危害的关键措施。
研究者猜想，CD161+CTL亚群的存在一定程度上体现了HPV相关口咽癌“热肿瘤”的特性，可能部分解释了其预后良好的原因。 为了进一步佐证这一猜想，团队通过临床验证，发现肿瘤内CD161+CTL的高浸润与良好的治疗反应和延长的总生存率呈密切正相关性。 6月23日周五下午，闷热的梅雨天丝毫没有影响Science 免疫治疗2025 café的人气，四十多名新老朋友纷纷来到浦东国际人才城，参加复旦大学上海药物创制产业化开发中心主办的第12期Science Café沙龙。
免疫治疗: 免疫受损
但是，有些人免疫系统天生有一些缺陷，使得免疫力相对较低，这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞，并且随着时间的延长逐步发展壮大。 免疫治疗 免疫治疗 当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质，如肿瘤标志物等，这些物质则会造成免疫力的进一步降低，让肿瘤继续发展壮大起来。 另外，建立人源化小鼠模型也是另一个重要的研究目标，一旦成功将使异种移植成为可能。
- 免疫系统的细胞会记住特定的抗原，以便在下次遇到时能更有效地攻击。
- 细胞因子通过附着于另一个细胞表面上称为受体的特定分子来传递其信息。
- 与这些研究一致，抗血管生成抗体与检查点抑制剂相结合的治疗策略已显示出增强抗肿瘤免疫反应的显著效果（Fukumura et al., 2018）。
- 心肌炎是心肌发生的局限或弥漫性炎症，可原发于心肌，也可是全身性疾病的一部分。
- 美国CDC指南就流感疫苗指出，尽管可能会发生轻微的接种反应，但是发生严重过敏反应（即全身性过敏）的可能性小。
- MTEC表达一种称为自身免疫调节器（AIRE）的转录激活剂，它能够表达数千种组织限制性蛋白质，因此，从这些蛋白质中提取的肽可以展示给发育中的T细胞；这一过程导致了对自身反应性CD4+和CD8+常规T细胞的强力清除。
干扰素（IFN）通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活因子（STAT）通路发出信号，在肿瘤免疫中起着重要作用。 与该通路及其下游效应物相关的缺陷与对ICB的应答既负相关又正相关，表明该通路在肿瘤免疫中具有双重作用（Ayers et al., 2017; Gao et al., 2016）。 当考虑影响抗肿瘤免疫应答的阻力时，需全面地考虑肿瘤和患者自身。
免疫治疗: 疫苗接种
南京传奇生物和强生(旗下杨森)的合作则是侧重于本土创新技术的向外授权，借助强生遍布全球的资源，实现全球商业化(图表7)。 2020年3月，复星凯特的益基利仑赛注射液(即Yescarta)的中国上市申请被纳入优先审评。 2020年9月，药明巨诺的CD19靶向CAR-T瑞基仑赛注射液(基于JCAR017研发的JWCAR029)被纳入突破性治疗品种，其中国上市申请被纳入优先审评。 根据PA新闻机构的分析，自9月16日第三剂加强疫苗接种运动开启以来，英格兰总共已经提供了超过240万剂加强剂疫苗，这相当于完成两剂疫苗接种人口的6%以上。 此外，数据还显示，在75岁至79岁的完成两剂疫苗接种的人中，18%的人接受了第三剂疫苗的接种，在70岁至74岁的人群中，这一比例为8%。
免疫治疗: 研究员周关注榜
几周后，John 和 Jennifer 与芝加哥大学医学中心研究护士 Livia Szeto（护理学学士，注册护士）讨论了治疗方案。 Jennifer 哭着说，John 的确诊几乎是毁灭性的消息，他们因此放弃了购买第一套房子。 本网站所有注明“来源：丁香园”的文字、图片和音视频资料，版权均属于丁香园所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：丁香园”。
免疫治疗: 可能涉密？特斯拉不允许进入武汉一政务中心停车场！
利群博士在癌症免疫治疗领域拥有三十年的新药研发经验，曾任雅培、白鹭医药集团、上海迪诺等制药公司的资深主管，曾有9个化合物被批准为临床候选化合物。 免疫治疗 在演讲的最后，利群博士根据自己经验，给国内致力于新药研发的小公司提出战略建议，比如要在得到先导化合物之后立刻申请专利、与临床候选何物做头对头比较等。 在座的企业研发人员、BD人士、教授专家们和利群博士进行了热烈的互动探讨。
免疫治疗: 细胞免疫疗法：盛名之下，其实难副？
免疫检查点抑制剂可导致全身免疫系统的改变，包括细胞因子谱改变。 对于垂体机能减退，抗体介导的细胞毒性对正常表达在垂体腺上的CTLA-4起作用。 TNF，肿瘤坏死因子; IFN，干扰素；Teffs，效应T细胞；Tregs，调节性T细胞。 此外，在临床前模型中，慢性压力可能通过激活交感神经系统β2受体信号通路来促进肿瘤生长，损害抗肿瘤免疫反应及对ICB的应答 （Bucseket al., 2017）。 回顾性数据表明，对正在接受ICB治疗的患者使用非选择性β受体阻滞剂可提高总生存率 （Kokolus et al., 2017），这促进了临床研究中β受体阻滞剂与ICB的联合使用 （Gandhi et al., 2021）。
免疫治疗: 细胞疗法
2017 年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了《免疫治疗的毒性管理：ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南》，对 irAEs 的处理给出了专业建议。 前不久，江苏省中医院血液科主任朱学军带领的医护团队收到了一封患者感谢信，来信的是家住安徽的乔女士。 因患急性再生障碍性贫血，乔女士一度对生活和治疗失去信心，“放心，用我们的经验和研究成果，一定能治好你的病。 ”朱学军的一句话，给了乔女士极大的安慰和战胜疾病的信心与勇气，如今她已基本痊愈。 机体内正常情况下局限于特定部位（而与免疫系统隔离）的物质释放入血液。
免疫治疗: 免疫治疗能活几年，实现长期生存并非遥不可及
此后，TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、CIK(细胞因子诱导杀伤细胞)、CAR-T(抗原嵌合受体T细胞)被陆续发现。 伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托的研究人员表示，在一项具有里程碑意义的试验中，一种免疫疗法药物混合物利用患者的免疫系统杀死自身的癌细胞，并促使患者产生一个积极的生存趋势。 但我国从2018年开始，进入到一个免疫系统治疗的阶段，有很多的免疫治疗药物开始研发出来并在中国上市。
免疫治疗: 免疫治疗｜肿瘤免疫治疗耐药：三种模式，四种表现，五种策略！
CAR T细胞指的是医生从患者血液中提取T细胞，并在实验室中 “驯化” 它们，使得这些T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞；随后，医生会将这些如同超动力癌症杀手般的T细胞重新输回患者体内。 CAR T-细胞疗法已在一些白血病和淋巴瘤中取得前所未有的缓解率。 目前，科学家们正在其它血液癌症和一些实体肿瘤癌症（如：胶质母细胞瘤脑肿瘤）中测试CAR T-细胞疗法。 在以结合物药物（conjugate drugs）为代表的药物中，单克隆抗体与化疗（chemotherapy）药物结合。
免疫治疗: 免疫治疗到底是什么？哪种免疫治疗对癌症最有效
作为一种治疗肿瘤的新方法，免疫治疗近年来飞速发展，已经应用于多种肿瘤的临床治疗，并取得良好效果。 然而，对于有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌，以靶向PD-1/ PD-L1为首的免疫治疗却依然存在受益人群有限、缺少疗效预测指标等局限性，这也成为全球医学界亟需破解的难题之一。 朱学军说，西医认为再障主要与免疫因素介导有关，因此推荐及早使用免疫抑制剂，这是基于现代医学知识层面的认识。 从中医角度看，该病具有发热、出血、贫血等证候，主要由温、热、毒、邪耗伤精血，致肾精亏虚，气血无以化生而成，遵循辨证论治原则，主从毒、虚论治。 中西医属于两个理论体系，中西药又有不同的作用机制，病证互参，在治疗再障中能发挥协同作用。 近日，《柳叶刀》杂志发表了年度综述，明确了肺癌筛查的未来方向。
免疫治疗: 不同疫苗同时接种
有重要的数据表明机体对ICB的应答和来自于ICB的毒副作用之间存在相关性，尽管这些数据有些混杂，可能与所用药物、肿瘤类型、导致的irAE以及发生的动力学有关（Das and Johnson., 2019）。 有意思的是，设计用于计算白癜风、银屑病和过敏性皮炎的多基因风险评分（PRS）系统可以预测膀胱癌患者对ICB治疗的应答情况（Khan et al., 2020）。 此外，非靶器官通过代谢活性的增加来探测免疫激活，正如在PET图像所展示，可用于预测应答（Nobashi et al., 2019）。 除了宿主体内固有的因素（包括肿瘤特异性的和全身性的）外，宿主外部因素（暴露组）也可能影响肿瘤生物学和患者对包括ICB在内的疗法的应答。 简单来说，暴露组就是包括健康和疾病的所有非遗传决定因素 （Wild., 2012）。
进一步对CD4 T细胞中的调节性T细胞分析，发现血液和脾脏中的比例均无变化。 研究发现，错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定局部晚期结直肠癌通过PD-1抗体免疫治疗后，不仅能够获得显著的近期疗效(60%的病理完全缓解)，而且也显著提高了远期生存，同时更好地保全了器官功能，近1/4患者达到肿瘤完全缓解而避免手术。 在接受手术和达到完全缓解的患者中，2年肿瘤特异性无病生存率和总生存率均为100%。 另外，一种多抗原靶向、多能干细胞衍生的、现成的抗 CD19 CAR-NK 细胞疗法——FT596已获得FDA批准进入临床试验。
免疫治疗: 免疫疗法如何用于治疗结直肠癌？
由于在肿瘤进行免疫治疗时需要确定不同的TIME的类型和亚型明确其特征和差异。 为了取得实质性进展，应使用更高分辨率的技术来评估总细胞的组成，功能状态和细胞定位。 基于肿瘤类型，根据其TIME对患者进行更加精确的分类将更好的观察总体存活率和对免疫治疗剂的反应。 富有成效的T细胞反应的启动包括通过T细胞受体（TCR）和主要组织相容性复合物（MHC）肽传递的主要信号的整合，然后通过CD28–CD80或CD28–CD86途径传递第二信号（a组）。
免疫治疗: 免疫治疗分类
出乎意料的是，在高达60%的患者中观察到了与伊匹木单抗治疗相关的免疫相关不良事件（irAEs）（Hodi et al., 2010）；这说明现有的临床前模型在预测患者irAEs发生率方面存在局限性。 虽然免疫检查点抑制剂（ICB）在癌症治疗方面已取得了前所未有的进展，但仅有一部分患者对其能响应，并且可能导致治疗中止的免疫相关不良事件（irAEs）也是一个棘手的问题。 因而，亟需深入了解影响ICB应答和毒副作用的患者内在和外在影响因素。 在过去十年，我们对影响肿瘤患者的内在因素（如宿主基因组、表观基因组和免疫）的理解有了很大的进步，对这些因素以及肿瘤和免疫协同进化有了更深入的了解。
免疫治疗: 免疫疗法：定义、作用机制及当前的研究（至2019年7月）
目前经批准的免疫检查点疗法皆是通过阻断抑制性检查点受体发挥作用的。 这些结果均提示，LGALS2作为三阴性乳腺癌潜在的免疫治疗新靶点，有望突破目前三阴性乳腺癌免疫治疗的瓶颈，打开免疫治疗的新局面，为三阴性乳腺癌患者延长生存提供崭新的机会和可能。 “当时我们通过血常规检查，发现患者乔女士的白细胞、中性粒细胞减少，重度贫血，血小板少于10×109/L，复查骨髓穿刺和活检提示骨髓增生重度减少，最终诊断为极重型再生障碍性贫血。 ”血液科主任朱学军介绍，再生障碍性贫血（简称再障）是由多种因素导致的骨髓造血功能衰竭，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染症候群。 根据病情轻重分为非重型再障和重型再障，中性粒细胞计数小于0.2×109/L为极重型再障，发病急、贫血呈进行性加重，常伴有严重感染及内脏出血，病情进展迅速，如不采取积极治疗，死亡率极高。
美国最新发布的数据显示，肺癌已经跌落为“第二癌症”，男女恶性肿瘤榜的“第一名”分别被乳腺癌（达到30%）和前列腺癌（占26%）所取代。 不仅如此，癌症在美国的发病已经出现逐渐下降的趋势，以肺癌的降幅尤为明显。 免疫治疗 在恶性肿瘤风云榜上，肺癌一直是全球发病率最高的癌症，号称“癌老大”。 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA 及其附属公司。
免疫治疗: 接种限制条件、注意事项和高危群体
其它与癌症相关的治疗方法（如化疗药物、抗血管生成药物和放疗）可以被认为是暴露组的一部分。 大量证据表明，这些疗法可以通过多种机制诱导剂量依赖性的免疫调节作用。 例如，低剂量的环磷酰胺和吉西他滨可以分别减少Tregs和髓系抑制细胞的数量 （Lutsiak et al., 2005; Suzuki et al., 2005）。 一些化疗药物也被证明可增加PD-L1的表达 （Fournel et al., 2019; Peng et al., 2015）。 此外，化疗药物的细胞毒性作用可促进抗原呈递，增强抗肿瘤免疫反应 （Nowak et al., 2003）。 同样地，放射也可以通过丰富抗原肽来增强肿瘤的抗原性 （Reits et al., 2006）。