第二個氨可以取代第一個氨的鄰位或反位,受所謂反位效應的影響,由於氯在反位引起取代反應的能力強於氨,故第二個氨取代一個氯的反位(即兩個氨配位基處於鄰位),形成順鉑。 由於碘的反位效應比氯更強,而且反應產物產率和純度都比較高,故一般先用過量的碘化鉀處理氯亞鉑酸鉀,反應完後再用硝酸銀和氯化鉀將碘除去[10][11]。 反-二氯二氨合鉑(II)是順鉑的順反異構物,但兩個氯和氨配位基都處於對位,稱為「反式」,因此與順鉑性質不同,有毒且無抗癌活性。 受空間位置影響,雙齒的草酸根離子無法與鉑反式配位,故它無法與草酸反應。 為了去除順鉑中的反式異構物,Woollins等人的方法是用硫脲處理樣品,反應產物可用高效液相層析儀法分離和檢測,該法用於分離和檢測兩種異構物的含量[9]。 治療方法取決於腫瘤類型(HER2 陽性、HER2 陰性、PDL1、MMR/MSI)、患者的健康狀況、患者病史以及治療方案的毒性。
- 藥害救濟基金會訪談高雄長庚紀念醫院血液腫瘤科吳佳哲醫師,破除臨床上常見的化療迷思,他強調化療在癌症治療扮演重要角色,與醫師正確溝通,了解使用化療的時機與注意事項,才能有效抗癌。
- 順鉑(英語:Cisplatin,CDDP)是一種含鉑的抗癌藥物,即順-二氯二氨合鉑(II),棕黃色粉末,屬於細胞週期非特異性藥物,對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療功效。
- 大多數患者可以在紫杉醇類化療停藥後的3-6個月內,可以預期症狀會改善或消退,但更嚴重的病例往往較難解決。
- K數以黃金含量(純度)來區分等級,24K為純金外,其餘均為K金。
- 轉藥後病人的CINV大有改善,沒再出現嘔吐,只間中有輕微噁心,腎功能亦因CINV受控而恢復正常。
儘管通過一些最低限度的積極研究,目前已經研究了多種藥物在預防CIPN方面的功效,但卻沒有一種藥物對臨床實務中的標準用法,可以顯示出足夠的益處或獲益的證據。 這些藥物研究的局限性包括樣本量小、缺乏安慰劑對照藥以及在某些情況下缺乏盲法的研究設計。 對此有很多解釋,包括細胞對順鉑的解毒增強,對細胞凋亡的抑制,以及DNA修復能力增強,等等[7]。 臨床上一般多用紫杉醇聯合順鉑方案治療對順鉑產生抗性的病人,其機理目前尚不明確[8]。
鉑金類化療: 化療藥物—Carboplatin (卡鉑 )
藥害救濟基金會訪談高雄長庚紀念醫院血液腫瘤科吳佳哲醫師,破除臨床上常見的化療迷思,他強調化療在癌症治療扮演重要角色,與醫師正確溝通,了解使用化療的時機與注意事項,才能有效抗癌。 目前以化學療法治療惡性腫瘤時,半數以上的療程會用到主要成份為鉑金的藥物。 其中最有名的就是「順鉑」;此類藥物被水分子活化後會產生毒性,在抑制癌細胞的同時也毒害全身的健康細胞,方法雖然有效,卻也會使患者產生嚴重的副作用或身體惡質化現象。 太平洋紫杉醇的給藥治療,可能會伴隨有急性疼痛症候群(acute pain syndrome),其特徵是在太平洋紫杉醇輸注藥物後的1-4天內,會出現肌痛和關節痛。 這種情況在太平洋紫杉醇單一劑量較高的情況下更為常見(即每週一療程會比每三週一療程的方案更常見)。
又如大腸直腸癌患者使用5-FU化療藥品,由於要持續輸注24小時甚至48小時,早期必須要住院治療,但現在可選擇用化療奶瓶(攜帶式化療輸液器),可以隨身進行化療,病人仍可兼顧工作或是家庭照護,進而提高生活品質。 內湖國泰診所營養師張斯蘭表示,化療後常見的副作用,如噁心、嘔吐導致吃不下飯,為避免身體變得虛弱,應補充高熱量,建議可使用營養補充品,市面上有很多產品可供選擇,飲食建議少量多餐。 在頭頸癌方面有3篇報告,有兩篇研究顯示cisplatin組的效果較好,另一篇也觀察到同樣的情形,只是還未達統計上的意義。 在膀胱癌、子宮頸癌及子宮內膜癌方面,都僅有少數小規模的研究,因此還不能下結論。
鉑金類化療: 八成五癌患營養不良 醫師說不利抗癌
雖然它的療效不錯,但卻因為有嚴重的副作用,尤其是嘔吐,常令病患無法接受,甚至放棄治療。 因此自1980年代以來,便陸續有人研發出各種新一代的鉑類化療藥物,想要取代cisplatin,其中又以carboplatin和cisplatin的療效最為接近。 鉑金類化療2025 Carboplatin的優點是它的嘔吐副作用明顯較少,病患的接受度較高;同時也因為對腎臟的影響較小,可以在門診注射,省去住院的不方便。 然而carboplatin的價格卻遠高過cisplatin,目前全民健保僅給付卵巢癌或腎臟功能缺損的病患。
化療的療程雖然有預估計畫,但往往隨病況變化去調整治療步調,醫師會定期替病人抽血監測,若預期繼續用藥可能產生併發症,就會延後治療或暫停治療。 潘醫生:治療前日不宜吃得太飽,有助減少一旦出現嘔吐時令症狀加劇。 完成治療後便可以正常飲食,應避免進食刺激或引起腸胃不適的食物便可,飲食宜保持清淡及要多喝水。 除了使用止嘔藥物外,醫生亦建議病人採取非藥物的預防措施,包括飲食保持清淡,少吃刺激性食物及多些飲水,並要保持心境開朗和多休息,都對預防CINV有幫助。 他又稱,以往病人可能要服用多種藥物去處理CINV,如5HT3拮抗劑及NK1拮抗劑,並且要在治療前及治療後都要持續使用數天以取得療效。 至於新型止嘔藥則已含有5HT3及NK1拮抗劑,只需於治療前口服一粒,可避免患者回家後忘記服藥。
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此外,病友用藥後,無惡化存活期達5.5個月,總存活期則可達到13.8個月,病友的生存機率因而提升許多。 蔡育傑醫師分析,當膀胱癌往外擴散時,較常轉移到淋巴結、骨頭、肺或肝等部位。 若出現轉移性膀胱癌,第一線治療以鉑金類化療藥物為主,病友用藥後,效果多半不錯,對於無法接受化療,或化療後還是持續惡化的病友,則可選擇免疫藥物,健保在有條件的情況下可進行給付。 潘醫生:有些病人會因為治療後身體沒有作嘔作悶等異常反應,於是懷疑藥物的效用。 其實現代的腫瘤治療,不但著重更好控制病情,也追求愈少副作用,從而提升病人的生活質素,以及提高病人對治療的承受能力,故此病人不要因為沒有出現副作用就以為治療無效。
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基於來自其他形式的神經病變,例如糖尿病性周邊神經病變的經驗,以及Smith等人的研究證明duloxetine(度洛西汀)可以有效用於化療引起的周邊神經病變,特別是有痛感的CIPN治療。 另外,有需要時也會為病人進行心理輔導,幫助解開因為嘔吐而起的心理包伏。 她確診時已經較晚期,無法採用手術作根治性治療,又因為沒有基因突變而不適合使用標靶治療,故此選擇以化療控制病情。 肺癌的一線化療通常以兩種藥物作組合治療,其中的鉑金類(Platinum)藥物卻常見可引起作嘔作悶的副作用。 以往當患者完成四至六周期的標準化療療程後,醫生的確會先暫停治療來觀察病情,以待發現腫瘤有復發迹象時才着手處理,因此對腫瘤控制較差。 近年則陸續有研究發現,在標準化療療程後,繼續為患者施以藥效較佳、副作用較溫和的新一代化療藥物來作「持效治療」,可有助患者維持較佳生活質素,較長時間控制腫瘤,並穩定病情。
鉑金類化療: 化療不是洪水猛獸
最新臨牀數據指出,接受「持效治療」的患者,其一年及兩年的總體生存率達58%及32%,比沒接受「持效治療」的患者,增加百分之十以上。 「膀胱癌病友何時需要接受基因檢測?」多數膀胱癌病友或許會有這樣的疑惑。 蔡育傑醫師對此表示,一般來說,當病友接受化療後,治療效果不如預期,就會建議接受基因檢測,如此才能了解是否有對應標靶藥物可供使用。
鉑金類化療: 肺癌——肺癌的診斷
轉藥後病人的CINV大有改善,沒再出現嘔吐,只間中有輕微噁心,腎功能亦因CINV受控而恢復正常。 「CINV可帶來深遠影響,帶來的心理陰影可嚴重打擊病人接受治療的意志及對治療的承受力,有些人嗅到醫院的氣味已經想嘔,遑論要他們繼續治療。」潘醫生表示,持續嘔吐更可損害病人的營養攝取及抵抗力,甚至影響腎功能,所以不能忽視。 鉑金類化療2025 發表於2014年ASCO當中,關於預防和處置化學療法誘發的周邊神經病變的指南中,並沒有建議任何預防CIPN的藥物。
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它們也可以引起主要是感覺性的周邊神經病變,但是,這類患者有時候也會有自主神經功能障礙,這可能表現為嚴重的便秘,有時使用預防性大便軟化劑。 鉑金類化療 經濟效益的比較Caroplatin的藥物價格明顯高於cisplatin,但事實上在考慮整體經濟效益時,情況要比想像複雜得多。 首先,接受cisplatin的治療需要住院,需要大量靜脈輸液以及使用價格亦不便宜的新一代止吐藥物;因carboplatin的骨髓抑制副作用較大,理論上可能比較有機會使用到白血球生長因子(G-CSF)、輸血或抗生素,而這些藥物亦不便宜。 國外曾有一篇以卵巢癌及肺癌患者為對象,專門針對醫療成本所做的研究,它的結果顯示:使用carboplatin在非小細胞肺癌方面比較不划算,在小細胞肺癌差不多,在卵巢癌則比較經濟。
鉑金類化療: 癌症傳媒報導
抗癌藥物除了藥效與精準度之外,更要考慮到受治療者「生理狀況」,受治療者的體力、免疫力、造血能力和自我修復能力,都是要考慮的因素;化療藥產生的副作用:包含骨髓造血抑制、受影響的免疫系統恢復狀況,也成為會影響到癌症治療能否成功重要因素。 鉑金類通常是化療第一線藥物、甚至到許多二、三線標靶藥也都會與鉑金類藥物合併使用治療。 Cisplatin是一種含鉑的化合物,為目前最常使用的化學治療藥物之一。 自1970年代以來,陸續發現cisplatin在治療卵巢癌、生殖細胞癌、頭頸癌、食道癌、肺癌、膀胱癌、子宮頸癌以及子宮內膜癌等等方面,都扮演重要的角色。
鉑金類化療: ALK非小細胞肺癌患者 治療新希望
在一項研究度Duloxetine對CIPN的影響的3期臨床試驗中,接受Duloxetine治療,對於oxaliplatin誘發的周邊神經病患者,會比紫杉醇類化療誘發的神經病變患者尤為有效。 但鉑類引起的神經病變的病理生理學與紫杉醇類化療引起的神經病有很大不同,但是關於Duloxetine為什麼在減輕奧沙利鉑引起的神經病方面更有效的機制尚不清楚。 眾所周知,血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑Duloxetine,會阻斷神經遞島物質,從而導致疼痛傳遞減少,在某些情況下需要麻醉性止痛藥。 以上這些生長較快速的細胞,同樣會被鉑金類藥物誤認為攻擊目標,嚴重影響人體自我修復功能,也就是一般造成「化療副作用」的主因。 因此近年醫療上的應用策略,是將鉑金類用藥劑量降低,再搭配其他不同機制的抗癌藥物(例如紫杉醇)、抗癌方式(例如免疫療法),以複合式策略來消滅癌細胞,可以達到降低鉑金類藥物造成的毒性,也降低使用單一藥種的抗藥性發生。
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另外,平常水份攝取量要充足,才能有效排除體內毒素,避免致癌物進一步傷害膀胱健康。 「蔡醫師,現在化療沒效了,該怎麼辦?我還有救嗎?」臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師蔡育傑在診治轉移性膀胱癌(最常見的病理分類為泌尿上皮癌)腫瘤病友的過程中,有時會遇到年長病友因化療結果不如預期而灰心,因此對於上述病友的擔憂並不陌生。 潘醫生說,醫生當然不想見到病人放棄治療,除了給予鼓勵之外,亦為其改用更強力的新型止嘔藥物,希望能控制嘔吐的問題。
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戴承正建議,如果化療後出現四肢麻痛感,建議患者手腳可以泡溫水,緩解麻痛的不適,或是補充維生素B6等營養輔助改善。 如果症狀都無法改善,也可注射神經營養因子,治療化療引發的周邊神經病變,有助於改善手腳麻痺。 不少接受化療的癌症患者,除了易出現噁心、掉髮等副作用,乳癌、大腸癌等使用鉑金類化療藥治療的患者,還可能會有四肢麻痛感,甚至接觸冷水時,會感覺像被電到。
太平洋紫杉醇所誘發的mPTP開放,也被證明會引起粒線體中鈣的釋放,從而促進細胞損傷。 鉑金類化療2025 鉑金類化療2025 太平洋紫杉醇引起感覺神經元的損傷,背根神經節(DRG)衛星細胞的形態和生化改變,周邊神經系統的巨噬細胞增生/肥大以及脊髓內小膠質細胞和星形膠質細胞的活化增加。 總體來說,這些病理變化可能導致太平洋紫杉醇會誘發的周邊神經病變,且伴隨有感覺功能障礙和疼痛。 當給予相同的累積劑量時,nab-paclitaxel的神經病變發生率似乎與標準太平洋紫杉醇療程所見的神經病發生率相似。
另有兩個分別合併docetaxel及gemcitabine治療的初步研究報告,前者顯示cisplatin組的效果較好,後者則反而出現carboplatin似乎有較佳的療效,然而這些結論都必須等到最後的報告出爐。 總而言之,在療效方面就目前現有的資料顯示:雖然carboplatin不能取代cisplatin,但其中的差別極為有限。 背根神經節(DRG)代表了鉑類化合物化療所沉積的主要結構,從而產生了神經毒性。 鉑誘導的神經毒性主要涉及兩種推測的機制,而DRG神經元凋亡是常見。
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他說,有患者常出現手腳像被電擊一樣,連碰到冷水時也覺得好像有電擊的感覺;還有些患者表示,連湯匙、筷子都拿不起來,無法夾菜,甚至有患者化療療程已經結束好幾年,回醫院追蹤時還是會向醫師抱怨手腳持續麻痛、影響觸覺,造成生活上的不便。 蔡育傑醫師也提醒,膀胱癌的主要症狀為「血尿」,若突出現有血尿,建議盡快就醫。 若要預防膀胱癌,則要少抽菸、少吸二手菸,並避免接觸致癌物,也不要擅自服用中西藥。
Carboplatin和cisplatin毒殺細胞的作用機轉一樣,也因此兩者之間有交叉抗藥性。 Carboplatin及cisplatin均主要由腎臟排除,然而因為carboplatin在體內發生作用的時間較緩慢,血漿中的有效濃度較高,在腎臟蓄積的量較少,因此毒性和cisplatin大不相同。 Carboplatin改善了cisplatin最為人所詬病的副作用:嚴重嘔吐及腎毒性,因此病患對此藥物的接受度較高;另外,不像在使用cisplatin時必須住院並給予大量靜脈輸液,對合併有心血管疾病的患者而言,是另一項有利的因素。 不過,carboplatin的骨髓抑制比cisplatin嚴重,是使用此藥物時的最大考量。
鉑金類化療: 癌症希望頻道
此技術於曾榮獲第十二屆國家新創獎及台北生技獎,並且於今年完備全球 鉑金類化療2025 (日、美、加、澳、歐洲及台灣等)多國專利,相關技術已技術移轉,正集資進行毒理及藥理試驗,以遞送臨床試驗申請。 國人罹癌率逐年攀升,癌症在台灣已連續41年位居首要死亡原因,讓人人聞癌色變,近年來隨著對於腫瘤微環境與癌細胞生長機制的研究越發了解,傳統化學療法搭配新穎免疫療法可提高病患存活率和治癒率,逐漸成為抗癌新世代治療方式。 有些不適感是很主觀的,像是化療造成的疲倦感,醫師很難明確知道有多嚴重,建議病人可以透過症狀的描述,讓醫師去評估如何調整治療方向。
鉑金類化療: 癌症病人需要服用奧米加-3魚油丸嗎?
藥理作用:生化性質類似CISPLATIN為含鉑金屬錯化物之抗腫瘍劑,可干擾DNA、RNA及蛋白質的合成使DNA之雙索產生不正常的結合,而影響其合成以抑制癌細胞之繁殖。 值得注意的是,患者化療後通常白血球偏低,可多吃些魚、肉、蛋、豆腐補充蛋白質,雖然吃蔬菜有助健康,但大腸癌患者要少吃高纖食物,以免拉肚子、腹瀉,蔬果攝取也因人而異。 為了有好體力對抗病魔,張斯蘭也提醒,接受化療前飲食要營養均衡,且最好以天然食物為主,營養足夠才能對抗化療副作用。 K金是指黃金和其他貴金屬熔煉在一起的合金,因黃金柔軟的特點,鑲嵌寶石時容易因強度不夠而造成脫落,因此通常會在黃金中加入銀、銅、鋅等金屬,增加黃金的強度、韌性,以利高級珠寶的鑲嵌,這樣製成的金屬就稱為「K金」。 而白K金完整正確的說法為白色的K金,白K金首飾通常使用18K 或750來表示其中所含的黃金純度。
大多數患者可以在紫杉醇類化療停藥後的3-6個月內,可以預期症狀會改善或消退,但更嚴重的病例往往較難解決。 在一項每週進行一療程之太平洋紫杉醇治療的乳癌患者之病例對照研究中,糖尿病(DM)是唯一可以預測CIPN會延遲恢復的獨立因素。 2年後,有68.7%的DM患者仍會有CIPN,而且在功能上具有顯著異常意義(2-3級)者佔18.2%。 紫杉醇類(太平洋或歐洲紫杉醇)之CIPN,通常是感覺系統的神經病變,經常被患者描述為手和/或腳的感覺異常、麻木或神經性疼痛;運動功能障礙較不常見,但在嚴重的情況下可能會出現。 紫杉醇類(太平洋或歐洲紫杉醇)引起的周邊神經病的風險,會隨著藥物累積劑量的增加而增加。
鉑金類化療: 化療忌食生菜 燙蔬菜加核桃有助去寒
首先,鉑類化合物化療能夠通過形成鏈內加合物和鏈間交聯來改變DNA的三級結構。 此外,已經有文獻證明,DRG上的神經元凋亡可能因為氧化反應、粒線體功能障礙、細胞色素c途徑的釋放、觸發Fas受體激活的獨立性或p53,p38和ERK1 / 2活性的增強。 Oxaliplatin造成的神經毒性誘導了慢性神經毒性的一種獨特形式,這種慢性的神經毒性是因為Oxaliplatin的局部沉積和積累,進而導致的DRG細胞的形態和功能變化所致。 另一方面,Oxaliplatin引起的急性神經毒性,形式上被認為是由軸突電壓門控的Na +通道功能異常所引起的,可能是Oxaliplatin內的草酸鹽(oxalate) 會對Ca2 +和Mg2 +的螯合作用所致。 順鉑與粒線體的DNA形成加合物,導致直接線粒體DNA(mtDNA)損傷,這是順鉑誘導的CIPN的新機制。
鉑金類化療: 相關知識
潘醫生:不是人人都會出現CINV,要視乎藥物的種類和病人的狀況而定。 有些化療藥物如鉑金類及部分乳癌藥物有較易產生CINV,其次若病人有風險因素,例如女性、易暈車浪、情緒低落及身體虛弱等,也有較大機會出現作嘔作悶的情況。 肺癌一直是本港的頭號癌症殺手,亦是男性第二常見、女性第三常見的癌症,單在2017年便有5178宗新症及3890宗死亡個案。 早期肺癌病人未必有明顯不適,較後期就可能出現一些呼吸道症狀,如呼吸困難、咳嗽及胸痛等,以及骨骼、腹痛及頭痛等癌症轉移症狀。 吸煙、二手煙及空氣污染等可誘發肺部病變,但更多肺癌並沒有特別成因,例如沒有吸煙習慣的年輕女性都有機會患上肺癌。 轉移性三陰性乳癌(mTNBC)約佔所有乳癌中12%至17%,且較短的存活率和更高的癌症復發機會。
鉑金類化療: 基因差+抽菸 膀胱癌危機增9倍
傳統鉑金抗癌藥物雖可阻斷DNA的修復能力,抑制腫瘤細胞生長,然而會同時誘導活性氧化物(ROS)產生,惡化腫瘤微環境進而產生抗藥性。 化療是透過化學藥品阻斷癌細胞的生長,讓癌細胞凋亡,但同時也會傷害到正常細胞,常見不良反應包括大量掉髮、嘔吐、口腔黏膜破損等。 大多數的研究都支持carboplatin和cisplatin在不完全切除的卵巢癌病患身上,不論是單獨使用或合併其他藥物,都有一樣的療效及病患存活期。 對於幾乎完全切除的卵巢癌則還未有定論,目前有幾項大規模的研究仍在進行。 但必須強調的是,以前的研究大多是合併cyclophosphamide使用,然而現今標準的第一線治療是合併paclitaxel,因此合併cyclophosphamide治療的結果是否能延伸到合併paclitaxel,仍有待目前仍在進行的研究的最後結論。