第4组在埃博拉病毒接种后3天用lμg rSIFN-co治疗。 第5组在埃博拉病毒接种后4天用1μg rSIFN-co治疗。 第6组不用rSIFN-co治疗,其被指定为对照组。 图4.使用EXCEL程序设计的rSIFN-co抑制抗药性HIV的图,其中荧光素酶作为Y轴,rSIFN-co的浓度作为X轴。

因此,rSIFN-co可以以高剂量应用。 本发明还涉及一种制备所述高效复合干扰素(rSIFN-co)或含有所述高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物的药物组合物的方法,以及所述干扰素或组合物在抗病毒和抗肿瘤治疗中的应用。 腹部癌2025 本发明提供一种抑制严重急性呼吸道综合征或者病毒诱发的上呼吸道疾病的病原体的方法,其包括将病原体与有效量的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物接触。 腹部癌 商业上可获得的Invitrogen表达试剂盒包含被设计成对表达水平进行精确控制的pBAD载体。 通过arac基因的产物进行正向和反向的调节,所述araC基因的产物是与L-阿拉伯糖形成复合物的转录调节子。

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其它的载体可以包括用于片剂、颗粒剂、胶囊等的添加剂。 典型地这些载体包含赋形剂,例如淀粉、乳、糖、某些类型的粘土、明胶、硬脂酸或其盐、硬脂酸镁或硬脂酸钙、滑石、植物脂肪或油、胶质、乙二醇或其它已知的赋形剂。 这些载体还可以包括香味添加剂和着色剂或其它成分。 包含这些载体的组合物用熟知的常规方法进行配制。 即使当重组高效复合干扰素(rSIFN-co)与试剂一起并且以特定的浓度使用时,该方法仍可以保持高效率。

  • 高效复合干扰素喷雾器被配发给具有高SARS风险居住区的医院的医生和护士,以及国家SARS预防与控制研究组。
  • 本发明提供一种预防人类严重急性呼吸道综合征或病毒诱导的上呼吸道疾病的方法,其包括通过喷雾器每天三次应用高效复合干扰素,该喷雾器中含有20微克干扰素,相当于每3毫升中107活性单位。
  • 因此,通过阿拉伯糖控制大肠杆菌中外源性基因表达水平要比通过改变温度和pH来控制更容易。
  • 在另一个实施方案中,病毒是人体免疫缺陷病毒,有效量低至每毫升4纳克。
  • 3.权利要求1所述的高效复合干扰素,其抑制乙型肝炎病毒的DNA复制以及HBsAg和HBeAg的分泌。

高效复合干扰素(rSIFN-co)可以以口服、经静脉注射、肌肉注射、腹膜内注射、皮下注射、鼻或粘膜给药、或者经呼吸器吸入的方式给药。 2.2 96孔板的每个孔中加入100μl(微升)的293-CD4-CCR5的DMEM悬浮液。

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干扰素的聚乙二醇化提高了干扰素在体内保存的时间,这是通过增加干扰素分子的尺寸从而使干扰素的吸收率降低、半衰期延长和清除率降低而实现的。 这样,聚乙二醇化的干扰素与非聚乙二醇化的干扰素相比,其生物活性的持续期间增加了,因此具有了非聚乙二醇化干扰素所不具备的给药频率较少和顺应性较好的优点。 作者指出,在某些病人中用聚乙二醇化的干扰素进行单独治疗要比用非聚乙二醇化制剂进行单独治疗产生更好的反应。 腹部癌 参见Baker,聚乙二醇化干扰素,Rev GastroenterolDisord.2001;1:87-99。

  • 本发明提供一种抑制、预防或治疗受试者的病毒性疾病,或者抑制或治疗受试者的肿瘤的方法,其包括向受试者给予有效量的高效复合干扰素或其等效物。
  • RSIFN-co的细胞毒性作用仅是目前临床应用的干扰素的八分之一(1/8),但是其抗病毒作用比临床先用干扰素要高约5-20(5-20)倍。
  • 本发明提供一种具有改变的立体构型、高功效和低副作用的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)及其等效物。
  • 本发明提供一种包含载体的表达体系,该载体包含编码高效复合干扰素或其等效物的基因。
  • 作者指出,在某些病人中用聚乙二醇化的干扰素进行单独治疗要比用非聚乙二醇化制剂进行单独治疗产生更好的反应。
  • 该方法包括重组高效复合干扰素(rSIFN-co)的注射液的制备。

儿童一年中可能患10次感冒,成人一年中可能患3次感冒。 2.1 6O只小鼠被随机分成6组,每组包括10只小鼠。 第1组在埃博拉病毒接种的当天用1μg rSIFN-co治疗。 第2组在埃博拉病毒接种后1天用1μg rSIFN-co治疗。 第3组在埃博拉病毒接种后2天用lμg 腹部癌2025 rSIFN-co治疗。

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本发明提供一种包含重组高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物以及药学上可接受的载体的药物组合物。 相应地,本发明提供一种通过将重组高效复合干扰素(rSIFN-co)或其等效物与肿瘤或癌细胞相接触来抑制所述肿瘤或癌细胞生长的方法。 腹部癌2025 本发明提供一种制备重组高效复合干扰素(rSIFN-co)的方法,其包括将含有由优选密码子的合成的人工基因插入适合的宿主,在适合所述复合干扰素表达的条件下培养所述经插入的宿主,以及收集表达的复合干扰素。

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RSIFN-co的一个特性是其在体外药效学研究中显示它不仅能抑制HBV的DNA复制,而且能抑制HBsAg和HBeAg的分泌。 RSIFN-co的细胞毒性作用仅是目前临床应用的干扰素的八分之一(1/8),但是其抗病毒作用比临床先用干扰素要高约5-20(5-20)倍。 当在体内使用时,其具有更广泛临床应用范围以及更长的生物应答效应。 本发明还提供了高效复合干扰素或其等效物,带有编码所述rSIFN-co及其等效物的密码子偏好的人工基因的合成,包含所述基因的载体以及用于表达所述rSIFN-co的适合的表达体系。

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因此,阿拉伯糖诱导/激活体系是一种更有效的表达体系。 腹部癌2025 “外源性”与阿拉伯糖的剂量之间的关系是线性的。 这就意味着可以改变阿拉伯糖的浓度以调节外源性基因的表达水平。 因此,通过阿拉伯糖控制大肠杆菌中外源性基因表达水平要比通过改变温度和pH来控制更容易。

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本发明进一步提供一种治疗或预防受试者的病毒性疾病或肿瘤的方法,其包括给予受试者有效量的rSIFN-co,rSIFN-co与所有目前可用的干扰素相比具有较小副作用。 腹部癌2025 腹部癌2025 腹部癌2025 因此,rSIFN-co可以以高剂量使用。 在一个实施方案中,重组高效复合干扰素的有效量是纳克级的。 本发明提供了具有改变的立体构型、高功效和低副作用的重组高效复合干扰素(rSIFN-co)及其等效物的不同用途。 因此,rSIFN-co可以以高剂量使用。

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图3.使用EXCEL程序设计的rSIFN-co抑制野生型HIV的图,其中荧光素酶作为Y轴,rSIFN-co的浓度作为X轴。 2.1 取10天龄的对数生长期的鸡胚膜细胞,用0.25%的胰酶消化,以苔盼兰染色确定细胞数量,并且以DMEM稀释至细胞浓度为每毫升2.0×105个(细胞/ml)。 2.5 腹部癌2025 实验孔:以每板100μl(微升)的量将不同浓度的野生型HIV和抗药性HIV病毒加入每个孔中。

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3.2 含有浓度≥每毫升10纳克(ng/ml)的rSIFN-co的实验孔中的细胞没有细胞病变,形态与正常细胞相似。 聚乙二醇化是指将聚乙二醇链与蛋白质和肽类药物连接,通过使这些蛋白和肽类药物避开水解酶从而提高药物代谢动力学指标的过程。 参见Harris和Chess,聚乙二醇化对药物的影响,Nat Rev Drug Discov.2003 Mar;2:214-21. 以下是一些rSIFN-co的制剂:片剂、胶囊、口服液、糊剂、注射剂、喷雾剂、栓剂以及溶液。 药物载体可以是任何可接受的药物载体,包括糖类、纤维素、粘合剂、崩解剂、软化剂、填充剂、助溶剂、缓冲剂、防腐剂、增稠剂、调配剂等。 病毒性上呼吸道感染,又名普通感冒、感冒。

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