造成免疫力低下的原因包括了天生體質問題、受到感染及化療後遺症。 《大家健康》關心你健康的大小事，開啟你的健康新視野，幫助掌握身心靈健康。 癌免疫 提供醫療保健、飲食養生、美容健身、兩性婚姻經營、親子教養、樂活老年照護、健康新知等豐富的閱讀內容。 癌免疫 《大家健康》是一個適合大眾學習身體自我保健的健康品牌，廣受專家、學者推薦肯定！ 雜誌和網站內容以我們日常生活息息相關的健康主題做為報導，讀者可以透過深入淺出的文章，獲得實用的保健常識。
- PD-L1+抗VEGF：1、直接抑制T细胞功能；2、间接抑制T细胞功能；3、刺激免疫抑制调节T细胞；4、抑制树突状细胞功能；5、减少淋巴细胞粘附血管壁；6、诱导肿瘤血管异常。
- 此外，内皮细胞可以表达PD-L1，从而进一步削弱肿瘤微环境中T细胞的功能（Eppihimer et al., 2002）。
- 用心於每一篇文章，並製作每一本好書，讓讀者用「悅」讀，耕耘自己身心靈的健康。
- IrAEs 影响的系统范围、严重程度、发生的时间在不同药物之间都会发生变化，尤其是在抗CTLA-4药物和抗PD-1/PD-L1药物及其组合之间（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。
【註2】 近年研究證實，幽門螺旋桿菌是引起胃癌的重要致病因子，感染者罹患胃癌風險比非感染者高出二至七倍。 過去日本是罹癌率排名第一的國家，但因近年擴大實施胃鏡檢查、幽門螺旋桿菌篩檢並對相關治療予以給付，使得日本胃癌的發生率和死亡率大幅下降。 其中，亞洲人又被認為是最容易罹患胃癌的族群，且多屬於發生在胃下半部的「遠端胃癌」，一般認為跟愛好醃漬類、燒烤的飲食習慣及幽門螺旋桿菌有關，目前全球就有一半以上的患者集中在亞洲地區，尤其以中、日、韓三國最為嚴重【註2】。 最後，還要建議民眾，在看完中研院癌症相關研究後，有任何關於個人的問題，不論是診斷或是治療，還是必須向醫院請求協助。 若癌症患者營養不良的話，活動力、體力也會下降，甚至到戶外都無法行動自如，影響到病友的生活品質，若有做手術的話，抵抗力會下降、感染率會增加，營養狀況不良會影響到後續整個生活品質的問題，以及後續療程處理的狀況。 但是到了今天，珀金斯不仅活得好好的，而且身体已经完全没有癌症。
癌免疫: 免疫力強，罹癌機率就低！教授教你警覺免疫力變弱信號
雖然比起黑色素癌或肺癌，胃癌的相關研究開展得較晚，但從幾個最新的研究中我們已經看到了令人欣喜的成果。 试验结果表明，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期超过化疗组。 在pMMR患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为6.6个月，而化疗组为3.8个月（疾病进展或死亡的风险比，0.60，95% CI，0.50~0.72；P＜0.001）。
程序性细胞死亡蛋白1（PD-1；又名CD279）在活化的T细胞及其它细胞上表达，包括但不限于B细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓系细胞（Hsu et al., 2018; Nam et al., 2019）。 癌免疫 在肿瘤微环境中，PD-L1及在较小程度上的PD-L2由肿瘤细胞表达，但它们的表达模式具有异质性，并在不同的肿瘤类型之间也有所不同（Yearley et al., 2017）。 肿瘤细胞PD-L1和PD-L2与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上的PD-1相互作用被认为是肿瘤发生免疫逃逸的主要机制，因此是非常具有吸引力的治疗靶标。 此外，PD-1及其配体分别在TILs和肿瘤细胞上高表达，这表明与阻断CTLA-4相比，阻断该途径免疫毒副作用可能更轻。
癌免疫: 癌免疫
以 B 型肝炎疫苗為例，每個人接觸的病毒都一樣，所以疫苗成分也一樣；但以癌症來說，每個人癌細胞的基因突變不一樣，奈米癌症疫苗必須等到病患發病後，再為病患量身打造。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。 癌免疫 腫瘤可能分泌激素，讓周圍的殺手 T 細胞無法靠近；或是腫瘤特化的血管，除了向外竊取養分之外，還會誘導殺手 T 細胞凋亡。
- 这部分患者使用帕博利珠单抗的最佳治疗疗程尚不明确，需要通过多学科讨论来决定。
- CRC的治疗方法主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等。
- 结果显示：ORR为100%，其中4例（8.33%）CR、44例（91.67%）PR；pCR率为29.17%，术后仅11例患者需行辅助治疗；大多数治疗相关AE为1/2级，包括白细胞减少、淋巴细胞减少、恶心、贫血及中性粒细胞减少等。
- 此外，基于单细胞水平的细胞组成和TCGA公共数据的特征基因表达，研究人员发现cDC1与CXCL13+T细胞显著正相关，且cDC1在免疫治疗作用下显著增加，暗示cDC1可能参与CXCL13+T细胞的激活。
- Th1型CD4+T细胞及其分泌的细胞因子（IFN-γ）等于良好的肿瘤预后相关。
- 目前，采用PD-1抑制剂转化疾病为可切除状态的数据非常有限，前不久公布的KEYNOTE-177研究的两组中只有约10%的患者接受以治愈为目的的手术。
現代人壽命持續延長，根據內政部統計，國民平均壽命目前已達創新高的 80.4 歲（男性 77.3 歲，女性 83.7 歲），意味著人體細胞有更長時間接觸前述致癌因素，癌細胞出現機率更勝以往。 来自小鼠模型的数据表明，TIME可通过与H因子相互作用调节补体激活的体液中年的关键因子PTX3来间接的控制单核细胞的聚集和TAM的表型。 癌症一直是困扰人类的一个难题，随着癌症发病率的升高和日益年轻化的趋势，新的治疗技术也在不断发展和创新。 免疫治疗随着疗效的不断提高，得到了诸多媒体的关注，开始逐渐为大众所熟知。 其中，N3＋I1组和N1＋I3一线治疗的ORR为39%和41%，高于≥2线治疗的26%和35%。 这些结果提示NIVO＋IPI双免疗法在一线治疗中的缓解率更高，而且N1＋I3的组合方式更佳。
癌免疫: 抗癌真心話
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。 因为在转移癌组织上观察到明显的 villin 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。 免疫组化指的是根据抗体与抗原特异结合的原理来检测组织切片中的抗原（如蛋白）。 Immuno的词根来自操作中所使用的抗体，而histo意味着组织。
癌免疫: 肺癌专家吴一龙：不否认免疫治疗是“抗癌神药”，但它有致命弱点
小細胞肺癌顧名思義是長得很小顆的癌症，這是從單一顆癌細胞來看的，並不是指腫瘤的整體大小。 癌免疫2025 小細胞肺癌的細胞在顯微鏡底下看起來相對於其他肺癌細胞而言是很小顆的，組織切片染色後呈現深藍色，容易碎裂，這樣的特色通常病理科醫師可以直接做出診斷。 WHO將肺的神經內分泌瘤根據惡性度分為類癌、非典型類癌、小細胞癌及大細胞神經內分泌瘤。
癌免疫: 免疫療法 重啟肺癌患者生機
在HCC患者中，具有CXCR5+CD4+T细胞特征的循环TFH细胞与DFS之间也存在正相关。 深入的研究还显示Treg细胞对预后影响随其在肿瘤的空间位置而变化，肿瘤内或循环中（而不是肿瘤周围），Treg细胞与较短的OS和DFS相关。 在黑色素瘤、胃癌和乳腺癌中，Treg细胞被认为较差或中性的预后价值。 值得注意的是，FOXP3+细胞弥漫性型胃癌患者的生存率明显低于瘤周型胃癌患者。 大多与预后呈负相关的数据来自于IL-17的检测（基因表达分析和免疫组织化学检测），而不是直接检测Th17。
癌免疫: 化療合併免疫療法 晚期肺癌患尋生機
然后再将它们在实验室中进行繁殖，并在12月向她的体内注射800亿个免疫细胞。 当其中某些抗体攻击一个细胞时，该细胞内的一系列事件可能会导致它自我破坏。 自己跟家人均不抽菸，也無肺癌家族史，50多歲陳女士確診第三期肺癌時，在診間近乎崩潰，在先生及孩子的鼓勵，以及醫師指示下，完成化療、放療，並嘗試免疫療法，確診迄今已經三年多，目前定期回診，身體狀況良好。 癌免疫 回看中国，与美国和全球不同，肺癌仍然排在我国恶性肿瘤发病率的首位。
癌免疫: 免疫治療的副作用
该研究得到北京市科委、国家自然科学基金、国家重点研发计划、ICG的支持和资助。 综上，该研究揭示了TNBC患者对于anti-PD-L1免疫治疗敏感和耐药的分子机制，鉴定了关键免疫组分及其在免疫检查点抑制剂和紫杉醇化疗方案下的动态变化，阐明了紫杉醇化疗与阿替利珠单抗联合应用不能有效增加TNBC患者治疗效果的原因。 该课题的研究结果对于当前免疫治疗联合化疗方案有重要指导意义，提示需要进一步系统评估不同化疗药与免疫治疗药联合使用的分子机制，才能有效提高联合用药方案对TNBC患者的治疗效果。 通过比较联合用药组不同响应患者的肿瘤及外周血免疫细胞的组成差异，研究人员发现响应患者的肿瘤微环境富集了两群高表达CXCL13的T细胞(CD8-CXCL13和CD4-CXCL13)，这两群细胞同时高表达T细胞毒性和“耗竭”相关基因。 该研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测，以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新的方向。
癌免疫: 免疫系統
TCR-T只是通过转入靶向识别基因来使T细胞获得抗癌效果，而CAR-T使TCR头部直接换成特异性的抗体，对T细胞的改动更大，这样就可以让T细胞就在抗体的指引下直接进攻癌细胞。 在这种状态下，肿瘤细胞的抗原性减弱，因而不会轻易被免疫系统识别和清除，但又时时处在免疫系统的清除压力下，因而不能过度生长，表现为检查不到可见的肿瘤。 特异的获得性免疫是维持这种平衡状态的主要机制，一般认为天然免疫机制不参与这个过程。 癌免疫2025 但这种平衡状态是动态的，肿瘤细胞在免疫系统的压力下，其基因有可能会发生变化，这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时，就可能打破平稳，使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”阶段。
癌免疫: 免疫系統 vs. 癌細胞
更具特异性的免疫疗法的一种潜在方法是使用双特异性和三特异性抗体（即，同时结合两个或三个不同实体的合成抗体分子），基于T细胞的双特异性抗体“桥接”T细胞与肿瘤细胞，以促进更多局部T细胞激活 （Labrijn et al., 2019）。 然而，这只是许多双特异性抗体配置中的一种，实际上，该技术独特的组合及新应用的潜力几乎是无限的 （Labrijn et al., 2019）。 比如，激活OX40和CD137，二者均为肿瘤坏死因子（TNF）超家族共刺激受体，能导致T细胞活化、增殖和存活；单独靶向或抑制OX40或CD137的单克隆抗体不但疗效不佳，而且可能促进肝脏毒性。 然而，OX40和CD137的双特异性抗体可促进FcRg交联非依赖性抗肿瘤活性，并可更多地限制肝损伤；目前正在开展运用双特异性抗体的临床试验 （Gaspar et al., 2020）。 此外，在临床前模型中，慢性压力可能通过激活交感神经系统β2受体信号通路来促进肿瘤生长，损害抗肿瘤免疫反应及对ICB的应答 （Bucseket al., 2017）。 回顾性数据表明，对正在接受ICB治疗的患者使用非选择性β受体阻滞剂可提高总生存率 （Kokolus et al., 2017），这促进了临床研究中β受体阻滞剂与ICB的联合使用 （Gandhi et al., 2021）。
癌免疫: 免疫组化：临床常用57个指标的意义
组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June et al., 2017）。 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 此外，多项研究证实抗生素对ICB的疗效有负面影响，可能是由于其降低了肠道微生物的多样性 （Derosa et al., 2018; Routy et al., 2018; Ve´tizou et al., 2015）。 可改变肠道微生物的因素可能间接影响全身免疫功能和抗肿瘤免疫反应。 高纤维饮食及锻炼与肠道微生物群多样性的增加及短链脂肪酸 （SCFAs） 的富集有关，两者都与患者接受ICB治疗后生存期改善相关 （Barton et al., 2018; McQuade et al., 2019, 2020）。 通过粪便微生物移植、抗生素和/或益生菌或饮食变化调节接受ICB疗法患者的肠道微生物的临床前试验正在进行 （McQuade et al., 2019, 2020）。
人體對抗病原體第一道防線有皮膚、皮下組織、黏膜等物理屏障，第二道防線由各種與人體免疫相關的細胞所扮演。 癌免疫 这篇文章中，作者用Opal标记了转基因小鼠的荧光蛋白信号（荧光蛋白抗体标记后用Opal识别该荧光蛋白抗体，详见原文），实现多种标志物的信号放大和图像采集，巧妙地完成了细胞功能性标志物的原位分析。 本研究中，作者的研究思路明确地靶向了TAM活化形式的转变，在利用测序技术检测TAM活化形式改变的同时，用PhenImager mIHC检测细胞空间分布变化。 比较有特色地是，作者将mIHC结果呈现为表型分析的图像形式（不仅在mIHC结果中显示单个指标阳性细胞分布位置，还显示双阳性细胞的分布位置），在图像中直观地展现了关键表型细胞的分布定位。 堅果含有大量蛋白質、礦物質、Omega-3 多元不飽和脂肪酸。 坊間所謂的「看風水」，常常給予人一種玄學的感覺，充滿了各種傳說與禁忌，彷彿只要不小心做錯了什麼，就會導致厄運臨頭。
癌免疫: 抗癌致勝關鍵 免疫營養大解密
肿瘤微环境包含多种非免疫基质细胞组分，包括内皮细胞、成纤维细胞和组织特异性细胞，所有这些都对肿瘤的标志性事件，如血管生成、细胞外基质（ECM）的浸润和转移起着巨大的作用。 越来越多的证据表明，这些基质细胞也在免疫逃逸和ICB耐药性的机制中起重要作用（图2）。 当考虑影响抗肿瘤免疫应答的阻力时，需全面地考虑肿瘤和患者自身。 肿瘤本身包含多种组分，包括肿瘤细胞及其分泌物、非肿瘤细胞（免疫细胞和基质细胞）以及微生物，所有这些都可能影响肿瘤免疫和对ICB的应答。
在淋巴组织中的T细胞活化的初始过程中，T细胞受体（TCRs）与树突细胞（DCs）上的抗原（与主要组织相容性复合体（MHC）相结合）发生相互作用，使初始T细胞接受提呈的抗原。 T细胞上的共刺激检查点CD28与DCs上的配体CD80（B7.1）和CD86（B7.2）相互作用，使抗原识别信号放大，从而成功激活T细胞（Rudd et al., 2009）。 CTLA-4的调节作用主要是缓和CD4+辅助T细胞的激活，同时促进调节性T细胞（Tregs）的增殖（Doyle et 癌免疫2025 al., 2001; Wing et al., 2008），从而产生肿瘤进展的免疫抑制表型。 因此，靶向及拮抗CTLA-4是增强抗肿瘤免疫反应的有效策略。