(1)眼內生長期：其早期癥狀和體征是視力障礙和眼底改變。 早期病變可發生於眼底任何部位，但以後極部偏下方為多。 若腫瘤發生於視網膜內核層，易向玻璃體內生長，稱為內生型。 眼底檢查可見腫瘤呈圓形或橢圓形，邊界不清，呈白色或黃白色的結節，表面有新生血管或出血。 由於腫瘤組織脆弱，腫瘤團塊可散播於玻璃體及前房，造成玻璃體混濁、假性前房積膿、角膜後沉著或在虹膜表面形成灰白色腫瘤結節。
包括玻璃體混濁、視網膜脫離、新生血管性青光眼等。 3.電子計算機體層掃描(CT掃描)及磁共振(MRI掃描) CT和MRI掃描不僅可發現和描畫出腫瘤的位置、形狀和大小，而且可查出腫瘤向眼球外蔓延引起的視神經粗大、眶內包塊及顱內轉移等情況。 CT掃描也可顯示腫瘤內的鈣化，對診斷極有參考價值。 (1)眼內高密度腫塊：(2)腫塊內鈣化斑，30～90%病例有此發現可作為診斷根據;(3)視神經增粗，視神經孔擴大，說明腫瘤向顱內蔓延。
視網膜母細胞瘤治療: 發病頻率與流行病學資料
全段Rb gene缺失; 4.全段Rb基因缺失加上部分外子缺失(exonic copy change)註，其中以第1與2項發生率佔的比例最高。 表現為晶狀體後面有較厚的灰白色結締組織並伴新生血管。 一般出生後即發現白瞳孔，見於足月產嬰兒，90%以上為單眼發病。 典型的病例可通過病史和臨床檢查作出診斷，但不典型的病例，特別是當視網膜脫離掩蓋腫瘤或因出血、炎癥反應造成玻璃體混濁時，診斷較為困難，常誤診為其他眼病。
Rb基因突變類型可是整個基因的缺失，也可小至點突變。 視網膜母細胞瘤治療2025 一般可在瘤組織中發現兩個突變(可相同也可不同)，如果在外周血白細胞中也存在其中的一個突變則可判斷為遺傳型視網膜母細胞瘤，如果在外周血白細胞中不存在突變則可判斷為非遺傳型視網膜母細胞瘤。 對遺傳型視網膜母細胞瘤患者的親戚可采血檢查是否有相同的Rb基因突變，若有此突變則其本人及子女有90%患病的風險，若無則風險較低。 在用DNA檢查進行遺傳咨詢時要註意嵌合(mosaic)和低外顯率(low penetrance)現象。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變病因
也因為如此，腫瘤內部的壓力很大，一碰撞就會出血，在視網膜母細胞瘤的病人更是如此，常常看到在玻璃體中腫瘤出血。 當腫瘤往前長碰觸到前房與虹膜時會引起前房出血或是葡萄膜炎。 視網膜母細胞瘤治療2025 早期症狀為瞳孔部出現「貓眼」狀黃光反射；腫瘤組織常沿着視神經顱內或通過鞏膜向眼球外蔓延，晚期常向遠處轉移。 早期症狀為瞳孔部出現「貓眼」狀黃光反射；腫瘤組織常沿著視神經顱內或通過鞏膜向眼球外蔓延，晚期常向遠處轉移。 3.外放射治療 視網膜母細胞瘤(尤其是未分化型)對放射治療敏感，因此放射治療是該病的有效療法。
- (3)視網膜母細胞瘤存活者的第2惡性腫瘤(second malignant neoplasm，SMN)：由於診斷和治療水平的提高，視網膜母細胞瘤的治愈率和存活率也大有提高。
- 但該病前部玻璃體內有塵埃狀混濁，有時出現少量角膜後沉著物;晶體後囊(即Berger間隙內)有焦黃色鍋耙樣炎症滲出物。
- 斜視之所以發生是因為腫瘤長的位置在黃斑或是極靠近黃斑，導致黃斑接收不到光線刺激，此時腦部產生訊號逼得眼球必須斜視而使黃斑能夠接收到光線。
- 也因為如此，腫瘤內部的壓力很大，一碰撞就會出血，在視網膜母細胞瘤的病人更是如此，常常看到在玻璃體中腫瘤出血。
- 早期症狀為瞳孔部出現「貓眼」狀黃光反射；腫瘤組織常沿著視神經顱內或通過鞏膜向眼球外蔓延，晚期常向遠處轉移。
這種種治療方式的決定，取決於腫瘤的位置(遠離或靠近黃斑與視神經)，大小，玻璃體內有無腫瘤，有無視網膜下的腫瘤，病人年紀與健康狀態，以及家屬的期望等等，這些構成不同的治療方式組合。 以下介紹各種治療方式以及可能的適應症給各位讀者參考。 直到1986年才有足夠的工具確定人體中的確有此抑癌基因，即Rb基因，也確定因為這個基因失去功能而導致視網膜母細胞瘤，Rb 基因也是第一個被發現跟癌症相關的基因。 Rb基因位於第十三對染色體的長臂上(13q14.2)，其突變的形式目前已經發現的有1. 點突變(point mutation); 2.小部分缺失(small deletion) ; 3.
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變的症狀和治療方法
A、B級的腫瘤因體積小無玻璃體散播及網膜下散播範圍不大，在結合化學治療和局部冷凍或鐳射熱能治療後，通常成效佳腫瘤得以控制。 反之，D、E級的腫瘤因體積大，又玻璃體散播及網膜下散播範圍廣，即使集合多項治療成效依然悲觀，E級的腫瘤則絕大部份需要眼球摘除手術。 是視網膜母細胞瘤最常看到的表現，是因為光線射入眼球中因腫瘤反光而看到的變化，看起來很像是貓的眼睛，此表現也意味著腫瘤細胞仍侷限在眼球內。 已知膏高血糖症引起多種生化和生理改變，相繼造成毛細血管內皮細胞的損傷。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變診斷
在某些情況下，患兒的松果體也會受到侵染，進而形成三側性視網膜母細胞瘤（TRB）。 在進行治療時，腫瘤的大小、位置以及數量都必須納入考慮範疇。 視網膜母細胞瘤分為兩類：可遺傳型和不可遺傳型（儘管所有的癌症都被認為是在基因層面發生了突變，但這並不能說明所有的癌症都是可遺傳的）。 許多家庭並沒有相關病史，因此這些家庭中的患兒被標記為「隨機性的」，但是這也不能夠說明就一定是不可遺傳型的。 據統計受累器官中，腦及腦膜占第一位，顱肌次之，再次為淋巴結及長骨，腹部器官以肝最為多見。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜母細胞瘤(Retinoblastoma)簡介
視網膜母細胞瘤基因是人類發現的第一種抑癌基因[21]，其蛋白質產物在人體內發揮着例如調節分化、轉錄、細胞周期等重要的作用。 2.中間部葡萄膜炎或稱周邊部葡萄膜視網膜炎、睫狀體平部炎，其病理毒性產物由後房經Berger間隙，沿Cloquer管向後侵及黃斑部，引起水腫，產生小視、變視等與中漿病相似的症狀。 但該病前部玻璃體內有塵埃狀混濁，有時出現少量角膜後沉著物;晶體後囊(即Berger間隙內)有焦黃色鍋耙樣炎症滲出物。 充分擴瞳後用三面鏡檢查，在鋸齒緣附近可以發現炎症滲出、出血和視網膜血管白鞘。 可遺傳型和隨機型的視網膜母細胞瘤的肉眼觀察與微觀形態都保持一致。
視網膜母細胞瘤治療: 症狀
臨床上有許多以瞳孔內有黃白色反光為主要特點的眼病應與本病鑒別。 2.超聲探查 當患兒因斜視或“貓眼”就診時，瘤體一般較大，超聲檢查有典型的表現，對診斷有重要的意義。 少數腫瘤因生長過快，出現液化、壞死而無鈣化，為低反射。 眼球可正常或增大，測量眼軸可鑒別眼軸短的白瞳癥(原始玻璃體組織增生癥)。
視網膜母細胞瘤治療: 基因診斷
而對於非家族性遺傳患者而言，需要發生兩次突變才會發病，這種機率相對較低。 2.Coats病 多發生於6歲以上男性兒童少年，病程較長，發展較慢。 視網膜血管廣泛異常擴張，常伴有血管瘤，視網膜下形成大片白色滲出，常伴有出血和膽固醇結晶，進而繼發視網膜脫離而呈白色瞳孔，超聲波檢查無實質性腫塊回波。 視網膜母細胞瘤治療2025 寇次(Coats)病的根本性質是視網膜外層出血合並滲出性改變。
視網膜母細胞瘤治療: 治療
6個療程完成後，每3～6周應進行1次EUA以記錄病情變化或局部治療效果。 這一治療方案可使約80%的RE1～3級，30%的RE4～5級的視網膜母細胞瘤患者免於外部放射治療和眼球摘除，但對於播散於玻璃體腔和視網膜下間隙的腫瘤細胞效果較差。 若糖尿病能得到及時控制，不僅發生機會少，同時對視網膜損害也較輕，否則視網膜病變逐漸加重，發生反覆出血，導致視網膜增殖性改變，甚至視網膜脫離，或並發白內障。 對於眼外期和全身轉移期的視網膜母細胞瘤，化學治療常和手術治療(包括眼球摘除、眼眶內容摘除)、外部放射治療聯合應用。 對有脈絡膜、鞏膜、篩板轉移的病例，化學治療可防止腫瘤進一步向全身轉移。 視網膜母細胞瘤的化學治療常產生全身性副作用，臨床應用時應有兒科和腫瘤科醫生配合進行。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜母細胞瘤
1.生命預後 近200年來，視網膜母細胞瘤的生命預後已有很大改善。 1個世紀前病死率為100%，由於診斷和治療技術的改進，目前在歐美及其他工業國傢，本病病死率已下降到5%以下。 生命預後與許多因素有關，如腫瘤的大小和部位，診斷和治療的遲早，治療措施是否合理等。 預後亦與組織學改變有關，一般來說，分化程度好的較分化程度低的預後好;腫瘤限於視網膜者較侵犯脈絡膜、視神經或已有眼外擴散者好。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜母細胞瘤專欄
晚期玻璃體內血管增生，結締組織形成，牽引視網膜形成皺褶，重則晶狀體後可見機化膜，散瞳後可見被機化膜拉長的睫狀突。 (1)光鏡檢查：下較多見腫瘤壞死，壞死區內常可見到鈣化灶。 血管壁上常可見到嗜堿物質沉著，一般認為是死亡的腫瘤細胞釋放出來的DNA。 根據顯微鏡下瘤細胞的改變可將視網膜母細胞瘤分為未分化化型和分化型：①未分化型：瘤細胞排列不規則;細胞形態差異很大，可為圓形、橢圓形、多角形或不規則形;胞質少，核大而深染，分裂像多見，惡性程度較高。
因此在對視網膜母細胞瘤的處理上，一定要強調多學科、多中心的合作。 視網膜母細胞瘤的治療目標首先是挽救生命，其次是保留眼球及部分視力。 方法的選擇應根據腫瘤的大小和范圍，單側或雙側以及患者的全身情況而定。 在嬰幼兒眼病中，是性質最嚴重、危害性最大的一種惡性腫瘤視網膜母細胞瘤(retinoblastoma，RB)是嬰幼兒最常見的眼內惡性腫瘤，對視力和生命有嚴重的威脅和危害。 發生於視網膜核層，具有傢族遺傳傾向，多發生於5歲以下，可單眼、雙眼先後或同時罹患，本病易發生顱內及遠處轉移，常危及患兒生命，因此早期發現、早期診斷及早期治療是提高治愈率、降低死亡率的關鍵。 惡性腫瘤內的血管是雜亂無章的生長，與正常組織中的血管排列不同。
4.細胞學檢查 抽取房水或玻璃體進行細胞學檢查，對於本病的診斷和鑒別診斷有一定的幫助，但有促進腫瘤通過眼球壁穿刺孔向球外擴展的危險，故不應輕易采用。 腰椎穿刺抽取腦脊液進行細胞學檢查及骨髓穿刺塗片檢查對判斷腫瘤是否轉移極有參考價值。 (2)眼壓增高期：眼內腫瘤生長增大，特別是影響脈絡膜和前房時，可導致眼壓升高，引起明顯的頭痛、眼痛、結膜充血、角膜水腫等青光眼癥狀。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜母細胞瘤(Retinoblastoma)簡介
可同時光凝腫瘤表面，但應用大光斑以免腫瘤細胞擴散到玻璃體腔。 較大的腫瘤可進行多次光凝，治療數周後腫瘤可消退成扁平瘢痕。 假若細胞是處於快速分裂的狀態，更對放射線的暴露更為敏感，癌細胞因為生長快速，大部分處於分裂期，相對於正常細胞而言，對放射線敏感，所以才能利用放射線治療癌症。 視網膜母細胞瘤的治療，如果把眼球摘除手術排除在外，其實是相當複雜的，這也是筆者想寫這部落格的原因。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變病因
但加強對經治療的患者及有高發風險的傢庭定期隨訪觀察是一個積極的預防措施。 現在可采取的另一個積極措施是開展遺傳咨詢及產前診斷來減少患兒的出生。 視網膜母細胞瘤治療2025 傢中的其他幼兒應接受視網膜母細胞瘤的檢查;成人需接受視網膜細胞瘤檢查，這是一種相同基因引起的非惡性腫瘤。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變診斷
沒有證據表明視網膜母細胞瘤可以不經治療而“自發消退”為視網膜細胞瘤。 視網膜細胞瘤表現為視網膜非進行性灰白色半透明包塊，常伴有鈣化、色素紊亂、脈絡膜視網膜萎縮。 和視網膜母細胞瘤一樣視網膜細胞瘤可以為單眼或雙眼性，可以單灶或多灶性。 這類患者可以有視網膜母細胞瘤傢族史，可另眼或同眼同時患視網膜母細胞瘤。
視網膜母細胞瘤治療: 視網膜病變的症狀和治療方法
常用的藥物有長春新堿、依托泊苷、卡鉑、環磷酰胺、環孢素A等。 常用的方案是VEC方案，即長春新堿、依托泊苷、卡鉑聯合應用6個療程，每個療程2天，療程間隔3周。 視網膜母細胞瘤治療2025 由於視網膜母細胞瘤極易出現耐藥性，有時可短期加用大劑量的環胞黴素A來加以逆轉。 在每個療程開始前1～3天進行全身麻醉下的眼底檢查(examination under anesthesia，EUA)，記錄病情變化，同時可行視網膜的冷凍治療以增加化學藥物在眼內的積聚。 一般2～3療程後腫瘤即明顯縮小，這時在EUA的同時開始局部治療(如光凝治療、冷凍治療)。
僅憑「白瞳」症狀並不能確診視網膜母細胞瘤，因為還有可能是由光的反射或者是外層滲出性視網膜病變等疾病造成的。 視網膜母細胞瘤在開發中國家表現為晚期疾病，典型症狀可見患者眼球的增大。 5.肉眼分型 視網膜母細胞瘤治療 視網膜母細胞瘤治療 一般肉眼下即可見到視網膜內黃白色的腫瘤，常常可見到致密的鈣化灶。
大約80%的視網膜母細胞瘤可發現Rb基因突變，主要有4種類型：無功能(null)突變、閱讀框架內(in 視網膜母細胞瘤治療 frame)突變、啟動子突變(點突變和甲基化)和LOH。 早期Rb基因突變的檢測主要靠Southern雜交，目前主要用定量PCR及直接DNA測序。 通過對比患者腫瘤及外周血白細胞的Rb基因突變狀態可以較準確的預測該視網膜母細胞瘤是否會遺傳。 Rb基因突變也被發現廣泛地存在於其他多種惡性腫瘤中。
在一張照片中，由於攝影問題造成的紅眼現象，如果該現象只在一隻眼睛中出現，則有可能會是視網膜母細胞瘤造成的。 (3)免疫組化：關於視網膜母細胞瘤起源於神經元還是神經膠質細胞，是一個長期的爭論問題，至今未有定論。 免疫組織化學染色顯示多數腫瘤細胞具有神經元分化的特點(如NSE染色陽性)，也有神經膠質細胞分化的特征(如GFAP染色陽性)。 轉基因的視網膜母細胞瘤小鼠模型中，腫瘤都來自內顆粒層，常有無長突細胞的特征。
視網膜母細胞瘤治療: 治療
所有的癌症在治療之前一定會談分期，之所以要談的原因有1.預測治療的反應有多少；2. 在發展中國家具有更高發病率的這一現象尚沒有明確的解釋，有可能與發展中國家低下的經濟地位有關。 可能存在的因素有：孕婦在懷孕期間缺乏葉酸或感染人類乳突病毒（HPV）等。
視網膜母細胞瘤治療: 基因診斷
若無進一步的突變，腫瘤細胞可因進一步的分化而停止分裂，腫瘤靜止。 第1突變10%是由父母遺傳而來，而大部分卻是在胚胎發育過程的不同階段新形成的。 這個時期的多種因素均可導致Rb基因的突變，如歐洲報告體外受精(IVF)的嬰兒中視網膜母細胞瘤發病率顯著提高，可能與IVF中大量使用的促排卵劑對Rb基因的誘變作用有關。 所謂的放射線治療是指使用輻射作為治療疾病的方式，原理是大量的輻射所產生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長。 所以可用於消滅快速分裂和生長的癌細胞，經由良好的輻射線管控，放射治療可以做到「局部控制」而不會有全身性的效應，與外科治療一樣，可以去除局部的腫瘤，達到痊癒的目的。 而且相對外科治療而言，它較不受解剖位置的限制，所以在外科無法切除的手術或是為了保留外觀與功能，放射治療可以做局部的治療。